BN83495 Faza I u kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku powyżej 18 lat, u których doszło do progresji choroby po pierwszej linii terapii hormonalnej zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
• Pacjenci z nie więcej niż dwiema wcześniejszymi cyklami hormonoterapii zdefiniowanymi jako adjuwantowa i pierwsza linia hormonoterapii Lub - dwie linie hormonoterapii stosowane w chorobie zaawansowanej lub z przerzutami
• Pacjenci po wcześniejszej uzupełniającej terapii hormonalnej, u których doszło do nawrotu po 12 miesiącach leczenia uzupełniającego.
• Pacjenci po nie więcej niż dwóch wcześniejszych chemioterapiach zdefiniowanych jako chemioterapia adjuwantowa i pierwsza linia lub dwie linie chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami Pacjenci po nie więcej niż jednej wcześniejszej chemioterapii Her2-dodatniego raka piersi
• Kobiety po menopauzie, definiowane jako: i) brak spontanicznej miesiączki przez łącznie 2 lata, ii) brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy ze stężeniem estrogenów w surowicy <30 pg/ml i LH/FSH >20 IU/l, wywołane chemioterapią brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, iii) obustronne wycięcie jajników lub kastracja radioaktywna i brak miesiączki przez co najmniej 3 miesiące.
• Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Dokumentacja laboratoryjna statusu ER-dodatniego i/lub receptora progesteronowego (PR).
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez:

Hemoglobina >10 g/dl Liczba neutrofili >1,5 x 109 na litr Liczba płytek krwi >75 x 109 na litr

• Zadowalająca czynność wątroby mierzona na podstawie: stężenia bilirubiny w surowicy <1,5 GGN i AlAT lub AspAT <2,5 x GGN (<5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby). Fosfataza alkaliczna <2,5 GGN przy braku przerzutów do wątroby lub <5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby lub kości.
• Zadowalająca czynność nerek mierzona na podstawie wartości kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN lub klirensu kreatyniny ≥60 ml/min.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci z mierzalnymi lub niemierzalnymi zmianami (kryteria RECIST)
• Pacjenci włączeni po określeniu optymalnej dawki biologicznej (OBD) muszą mieć mierzalne zmiany (kryteria RECIST).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z postępującymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z zapalnym rakiem piersi.
• Pacjenci z wyraźnym początkowym wydłużeniem odstępu QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcf >450 ms).
• Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (np. leki przeciwhistaminowe, chinolony, leki przeciwpsychotyczne itp.).
• Pacjenci z istniejącą wcześniej niewydolnością serca (stopień 3 lub 4 American Heart Association) lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci ze skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi odpowiednio poniżej 100 i 60 mmHg.
• Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami stężenia potasu, sodu, wapnia lub magnezu w surowicy.
• Pacjenci ze współistniejącą istotną chorobą lub zakażeniem ogólnoustrojowym.
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą (dotyczy tylko dodatkowych sześciu pacjentów włączonych po zdefiniowaniu OBD).
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania.
• Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię bifosfonianami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem tego badania
• Pacjenci przyjmujący leki hamujące anhydrazę węglanową II (CAII) (np. acetazolamid, brynzolamid, dichlorofenamid, dorzolamid, metazolamid).
• Pacjenci przyjmujący leki podobne do kumaryny (antagoniści witaminy K).
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub zastosować się do protokołu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali poprzednie terapie eksperymentalne, musieli przerwać te terapie na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia BN83495.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie tego nowotworu w okresie krótszym niż 1 miesiąc przed włączeniem do badania i/lub otrzymywali trastuzumab w okresie krótszym niż 4 miesiące od włączenia do badania i/lub fulwestrant w okresie krótszym niż 2 miesiące od włączenia.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na IMP lub leki o podobnej budowie chemicznej.
• Pacjenci, którzy mieli w przeszłości lub mają obecnie znane problemy związane z nadużywaniem alkoholu.
• Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający pacjentom zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowody wskazujące na niechęć do współpracy.
• Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami wyjściowymi, innymi schorzeniami lub wynikami badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania