Studie dupilumabu podávaného dospělým pacientům se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
26. července 2017 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová studie s rozsahem dávek zkoumající profily účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a biomarkerů dupilumabu (REGN668) podávaného dospělým pacientům se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
Zhodnotit účinnost vícenásobných dávkovacích režimů dupilumabu ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
380
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
-
Hokkaido, Japonsko
-
Saitama, Japonsko
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japonsko
-
Tokyo, Chiyoda-ku, Japonsko
-
Tokyo, Nakano-ku, Japonsko
-
Tokyo, Nerima-ku, Japonsko
-
Tokyo, Shibuya-ku, Japonsko
-
Tokyo, Shinagawa-ku, Japonsko
-
Tokyo, Shinjuku-ku (2 locations), Japonsko
-
Tokyo, Suginami-ku (2 locations), Japonsko
-
Yokohama, Japonsko
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver (2 locations), British Columbia, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Markham, Ontario, Kanada
-
Oakville, Ontario, Kanada
-
Peterborough, Ontario, Kanada
-
Richmond Hill, Ontario, Kanada
-
Waterloo, Ontario, Kanada
-
Windsor, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
St. Hyacinthe, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen, Maďarsko
-
Budapest, Maďarsko
-
Kaposvár, Maďarsko
-
Szeged, Maďarsko
-
Szolnok, Maďarsko
-
Tolna, Maďarsko
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo
-
Baden, Německo
-
Berlin, Německo
-
Bonn, Německo
-
Dresden, Německo
-
Dülmen, Německo
-
Frankfurt/ Main, Německo
-
Frankfurt/Main, Hessen, Německo
-
Gera, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Heidelberg, Německo
-
Kiel, Německo
-
Mahlow, Německo
-
Muenster, Německo
-
Munich, Německo
-
Osnabruck, Německo
-
Tübingen, Německo
-
-
-
-
-
Gdansk (2 locations), Polsko
-
Katowice, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Lublin, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Warsaw (2 locations), Polsko
-
Wroclaw, Polsko
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
-
Mobile, Alabama, Spojené státy
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy
-
San Diego, California, Spojené státy
-
Santa Monica, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Andover, Massachusetts, Spojené státy
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
-
Rochester, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
-
-
-
Kutná Hora, Česko
-
Nachod, Česko
-
Praha, Česko
-
Svitavy, Česko
-
Usti nad Labem, Česko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zařazení zahrnovala, ale nebyla omezena na, následující:
- Chronická atopická dermatitida, která byla přítomna nejméně 3 roky
- Anamnéza nedostatečné odpovědi na ambulantní léčbu lokálními léky nebo pro osoby, u kterých byla lokální léčba jinak nedoporučovaná (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům)
- Ochotný a schopný dodržovat všechny návštěvy kliniky a postupy související se studiem
Kritéria vyloučení zahrnovala, ale nebyla omezena na, následující:
- Předchozí léčba dupilumabem (REGN668/SAR231893)
- Přítomnost určitých laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě
- Léčba hodnoceným lékem do 8 týdnů od základní návštěvy
- Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 12 týdnů před základní návštěvou
- Některé další léčby a lékařské postupy provedené v určitém časovém rámci před základní návštěvou
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza malignity během 5 let před základní návštěvou (s určitými výjimkami)
- Plánovaný chirurgický výkon v průběhu studie
- Vysoké riziko infekce parazity
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo zdravotního monitoru zadavatele vystavil účastníky riziku, narušil účast ve studii nebo narušil interpretaci výsledků studie
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Počet zbraní
6
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo qw
Dvě subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) jako nasycovací dávka v den 1 následovaná jednou injekcí každý týden (qw) od týdne 1 do týdne 15.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dupilumab 300 mg qw
Dvě subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg (celkem 600 mg) jako nasycovací dávka v den 1, následovaná jednou 300 mg injekcí qw od 1. do 15. týdne.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dupilumab 300 mg q2w
Dvě subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg (celkem 600 mg) jako nasycovací dávka v den 1, následovaná jednou injekcí placeba (pro Dupilumab) střídající se s jednou injekcí 300 mg Dupilumabu každé 2 týdny (q2w) od týdne 1 až 15. týden.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dupilumab 200 mg q2w
Dvě subkutánní injekce Dupilumabu 200 mg (celkem 400 mg) jako nasycovací dávka v den 1, následovaná jednou injekcí placeba (pro Dupilumab) střídající se s jednou injekcí 200 mg Dupilumabu q2w od 1. do 15. týdne.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dupilumab 300 mg q4w
Dvě subkutánní injekce Dupilumabu 300 mg (celkem 600 mg) jako nasycovací dávka v den 1, následovaná jednou 300 mg injekcí Dupilumabu každé 4 týdny (q4w) a placeba (pro Dupilumab) qw, když Dupilumab nebyl podáván od Týden 1 až 15.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dupilumab 100 mg q4w
Dvě subkutánní injekce Dupilumabu 200 mg (celkem 400 mg) jako nasycovací dávka v den 1, následovaná jednou 100 mg injekcí Dupilumabu q4w a placeba (pro Dupilumab) qw, když Dupilumab nebyl podáván od 1. do 15. týdne .
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v oblasti ekzému a skóre indexu závažnosti (EASI) od výchozího stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu atopické dermatitidy (AD) a měření erytému, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny.
Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi na globální hodnocení výzkumníka (IGA) v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na statické 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace /infiltrace. Terapeutická odpověď je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné).
Hodnoty po první záchranné medikaci byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím IGA skóre v 16. týdnu byli považováni za nereagující.
|
16. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení skóre IGA o ≥2 v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
IGA je hodnotící škála používaná k určení závažnosti AD a klinické odpovědi na léčbu na 5bodové škále (0 = jasná; 1 = téměř jasná; 2 = mírná; 3 = střední; 4 = závažná) na základě erytému a papulace/ infiltrace. Terapeutický úspěch je skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné).
Byli hlášeni účastníci s IGA skóre snížením od výchozí hodnoty o ≥2 body v 16. týdnu.
Hodnoty po první záchranné medikaci byly nastaveny na chybějící a účastníci s chybějícím IGA skóre v 16. týdnu byli považováni za nereagující.
|
16. týden
|
|
Procentuální změna ve špičkovém týdenním průměrném číselném hodnocení svědění (NRS) od základního stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Pruritus NRS je hodnotící nástroj, který se používá k hlášení intenzity svědění (svědění) účastníka, a to jak maximální, tak průměrné intenzity, během 24hodinové periody.
Účastníkům byla položena následující otázka: jak by účastník ohodnotil své svědění v nejhorším okamžiku během předchozích 24 hodin (pro maximální intenzitu svědění na stupnici 0 – 10 [0 = žádné svědění; 10 = nejhorší představitelné svědění]).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Absolutní změna ve vrcholném týdenním průměru pruritus NRS od výchozího stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Pruritus NRS je hodnotící nástroj, který se používá k hlášení intenzity svědění (svědění) účastníka, a to jak maximální, tak průměrné intenzity, během 24hodinové periody.
Účastníkům byla položena následující otázka: jak by účastník ohodnotil své svědění v nejhorším okamžiku během předchozích 24 hodin (pro maximální intenzitu svědění na stupnici 0 – 10 [0 = žádné svědění; 10 = nejhorší představitelné svědění]).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Absolutní změna ve skóre EASI od základního stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu atopické dermatitidy (AD) a měření erytému, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny.
Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Procentuální změna skóre atopické dermatitidy (SCORAD) od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
SCORAD je klinický nástroj pro hodnocení závažnosti AD vyvinutý Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu (skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD).
Zpráva o konsenzu Evropské pracovní skupiny pro atopickou dermatitidu.
Dermatology (Basilej) 186 (1): 23-31.
1993.
Hodnotí se rozsah a intenzita ekzému a také subjektivní příznaky (nespavost atd.).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 103 (závažné onemocnění).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Absolutní změna ve skóre SCORAD od základního stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
SCORAD je klinický nástroj pro hodnocení závažnosti AD vyvinutý Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu (skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD).
Zpráva o konsenzu Evropské pracovní skupiny pro atopickou dermatitidu.
Dermatology (Basilej) 186 (1): 23-31.
1993.
Hodnotí se rozsah a intenzita ekzému a také subjektivní příznaky (nespavost atd.).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 103 (závažné onemocnění).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli 50%, 75% a 90% snížení od výchozího stavu ve skóre EASI (EASI-50, EASI-75 a EASI-90) v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Skóre EASI bylo použito k měření závažnosti a rozsahu atopické dermatitidy (AD) a měření erytému, infiltrace, exkoriace a lichenifikace na 4 anatomických oblastech těla: hlava, trup, horní a dolní končetiny.
Celkové skóre EASI se pohybuje od 0 (minimum) do 72 (maximum) bodů, přičemž vyšší skóre odráží horší závažnost AD.
Respondenti EASI-50, EASI-75 a EASI-90 byli účastníci, kteří dosáhli celkového zlepšení skóre EASI ≥ 50 %, ≥ 75 % a ≥ 90 % od výchozího stavu do týdne 16.
|
16. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli 50%, 75% a 90% snížení od výchozí hodnoty ve skóre SCORAD (SCORAD-50, SCORAD-75 a SCORAD-90) v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
SCORAD je klinický nástroj pro hodnocení závažnosti AD vyvinutý Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu (skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD).
Zpráva o konsenzu Evropské pracovní skupiny pro atopickou dermatitidu.
Dermatology (Basilej) 186 (1): 23-31.
1993.
Hodnotí se rozsah a intenzita ekzému a také subjektivní příznaky (nespavost atd.).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 103 (závažné onemocnění).
Respondenti SCORAD-50, SCORAD-75 a SCORAD-90 byli účastníci, kteří dosáhli celkového zlepšení skóre SCORAD ≥ 50 %, ≥ 75 % a ≥ 90 % od výchozího stavu do týdne 16.
|
16. týden
|
|
Procentuální změna ve skóre měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM) od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
POEM je dotazník o 7 položkách, který hodnotí symptomy onemocnění (suchost, svědění, odlupování, praskání, ztráta spánku, krvácení a pláč) se systémem bodování od 0 (nepřítomné onemocnění) do 28 (závažné onemocnění) (vysoké skóre svědčící o nízké kvalitě života [QOL]).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Absolutní změna ve skóre POEM od základního stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
POEM je dotazník o 7 položkách, který hodnotí symptomy onemocnění (suchost, svědění, odlupování, praskání, ztráta spánku, krvácení a pláč) se systémem bodování od 0 (nepřítomné onemocnění) do 28 (závažné onemocnění) (vysoké skóre svědčící o nízké kvalitě života [QOL]).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Změny ve složkách globálního skóre individuálních znaků (GISS) (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) od základního stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Jednotlivé složky lézí AD (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) byly hodnoceny globálně (každá hodnocena pro celé tělo, nikoli podle anatomické oblasti) na 4bodové škále (0=žádná, 1=mírná, 2 =střední a 3=závažné) pomocí klasifikačních kritérií EASI.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 12 (závažné onemocnění).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Změny v kumulativním skóre GISS od výchozího stavu do týdne 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Jednotlivé složky AD lézí (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) byly hodnoceny globálně (každá hodnocena pro celé tělo, nikoli podle anatomické oblasti) na 4bodové škále (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažné) pomocí klasifikačních kritérií EASI.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (nepřítomné onemocnění) do 12 (závažné onemocnění).
|
Výchozí stav do týdne 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Thaci D, Simpson EL, Beck LA, Bieber T, Blauvelt A, Papp K, Soong W, Worm M, Szepietowski JC, Sofen H, Kawashima M, Wu R, Weinstein SP, Graham NM, Pirozzi G, Teper A, Sutherland ER, Mastey V, Stahl N, Yancopoulos GD, Ardeleanu M. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial. Lancet. 2016 Jan 2;387(10013):40-52. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00388-8. Epub 2015 Oct 8.
- Simpson EL, Bieber T, Eckert L, Wu R, Ardeleanu M, Graham NM, Pirozzi G, Mastey V. Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults. J Am Acad Dermatol. 2016 Mar;74(3):491-8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.10.043. Epub 2016 Jan 14.
- Simpson EL, Gadkari A, Worm M, Soong W, Blauvelt A, Eckert L, Wu R, Ardeleanu M, Graham NMH, Pirozzi G, Sutherland ER, Mastey V. Dupilumab therapy provides clinically meaningful improvement in patient-reported outcomes (PROs): A phase IIb, randomized, placebo-controlled, clinical trial in adult patients with moderate to severe atopic dermatitis (AD). J Am Acad Dermatol. 2016 Sep;75(3):506-515. doi: 10.1016/j.jaad.2016.04.054. Epub 2016 Jun 4.
- Silverberg JI, Simpson EL, Guttman-Yassky E, Cork MJ, de Bruin-Weller M, Yosipovitch G, Eckert L, Chen Z, Ardeleanu M, Shumel B, Hultsch T, Rossi AB, Hamilton JD, Orengo JM, Ruddy M, Graham NMH, Pirozzi G, Gadkari A. Dupilumab Significantly Modulates Pain and Discomfort in Patients With Atopic Dermatitis: A Post Hoc Analysis of 5 Randomized Clinical Trials. Dermatitis. 2021 Oct 1;32(1S):S81-S91. doi: 10.1097/DER.0000000000000698.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
1. května 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
1. září 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
20. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. května 2013
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
22. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
28. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2017
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- R668-AD-1021
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .