Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické účinky podávání eptifibatidu u vysoce rizikových pacientů s akutním koronárním syndromem bez elevace segmentu ST (NSTE-ACS) vyžadujícím urgentní operaci bypassu koronární tepny v krátkodobém a dlouhodobém sledování

19. srpna 2013 aktualizováno: Miroslaw Wilczynski, Medical University of Silesia

  1. ÚVOD

    V posledních několika letech roste počet pacientů léčených pro akutní koronární příhodu bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG.

    Jde pravděpodobně o efekt zlepšení diagnostiky infarktu myokardu bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG díky rutinnímu vyhodnocování sérových hladin troponinu a lepší primární prevenci.

    Tato skutečnost vede k hledání optimální léčby pro pacienty s akutní koronární příhodou bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG, včetně pacientů určených k farmakologické i invazivní léčbě perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo koronárním byppassem (CABG).

    Pacienti podstupující invazivní léčbu akutní koronární příhody mají vyšší riziko než pacienti se stabilní anginou pectoris.

    Autoři této studie chtějí zhodnotit, zda proporcionální užívání antagonisty destičkových GP IIb/IIIa receptorů – eptifibatidu u pacientů podstupujících CABG vede ke zlepšení krátkodobých i dlouhodobých výsledků u těchto pacientů.

    Eptifibatid ( Integrilin ), cyklický heptapeptidový antagonista receptoru integrinu GP IIb/IIIa, je intravenózní antagonista s rychlým nástupem a krátkým poločasem.

  2. ODŮVODNĚNÍ STUDIE

Pojem akutní koronární syndrom (ACS) zahrnuje několik klinických situací, jako je nestabilní onemocnění koronárních tepen, non-Q infarkt myokardu a Q infarkt myokardu.

Na základě 12svodového EKG lze pacienty s akutním koronárním syndromem (AKS) rozdělit do dvou skupin: s a bez elevace ST segmentu.

Dalším stratifikačním faktorem u pacientů s AKS, zejména u těchto bez elevace ST, je hodnocení biochemických markerů nekrózy myokardu, jako jsou troponiny (TnI, TnT) a izoenzymy kreatininkinázy (CK-MB). Sérové ​​koncentrace těchto markerů umožňují odlišit infarkt myokardu (zvýšení koncentrace markerů) od nestabilního onemocnění koronárních tepen.

Všechny AKS mají společnou etiopatogenezi, kterou je ruptura plátu, tvorba trombu v lumen koronární tepny.

Klíčovým faktorem v tomto procesu jsou krevní destičky. Krevní destičky se prostřednictvím svého kolagenu a glykoproteinových receptorů von Willebrandova faktoru vážou na poškozenou stěnu tepny. Současně mnoho faktorů způsobuje aktivaci krevních destiček, což vede ke změnám jejich tvaru, uvolňování intraagregačních složek a aktivaci fibrinogen-vazebných glykoproteinových receptorů IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktivovaná forma GP IIb/IIIa se váže na GP IIb/IIIa jiné krevní destičky pomocí molekuly fibrinogenu. Molekuly fibrinogenu tvoří stabilní můstky mezi krevními destičkami. Tento proces se nazývá agregace a vede k tvorbě sraženiny, která je dále stabilizována fibrinovými vlákny.

Vzniká tak intravaskulární trombus, který po úplném uzavření arteriálního lumen způsobí akutní ischemii příslušné oblasti myokardu a následně jeho infarkt.

Klíčová role GP IIa/IIIb v procesu tvorby krevních sraženin má důležité terapeutické důsledky. V současné době bylo vyvinuto několik specifických (přímých) a nespecifických (nepřímých) antagonistů GP IIb/IIIa.

Existují nepřímí antagonisté jako kyselina acetylsalicylová, tiklopidin a klopidogrel a přímí antagonisté jako abciximab, tirofiban a eptifibatid. Navíc antikoagulancia (heparin, LMWH - nízkomolekulární heparin) mají antiagregační vlastnosti inhibicí tvorby trombinu.

Klinické studie provedené po celém světě prokázaly účinnost a bezpečnost tří látek ze skupiny GP Iia/IIIb: abciximabu, tirofibanu a eptifibatidu.

V několika velkých klinických studiích (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) byla prokázána vysoká účinnost těchto léků u pacientů s AKS bez elevace ST segmentu podstupujících převážně perkutánní transluminální koronarografii ( PTCA) a stentování. Použití antagonistů GP IIa/IIIb u této skupiny pacientů významně snižuje počet úmrtí a infarktů myokardu (IM) během časného i pozdního období sledování. Navíc poslední pozorování naznačují, že největší přínos takové terapeutické strategie je pozorován u vysoce rizikových pacientů; ti s diabetem, vysokými hladinami troponinu a změnami EKG.

V posledních letech dochází ke zvýšení frekvence AKS bez elevace ST segmentu. Důvodem je pravděpodobně zlepšená diagnostika IM bez elevace ST na základě rutinního vyšetření troponinů, ale také lepší primární prevence.

Klíčovou otázkou proto zůstává stanovení optimální terapeutické strategie pro pacienty s AKS bez elevace ST segmentu.

Týká se pacientů kvalifikovaných k lékařskému ošetření i kvalifikovaných k invazivním výkonům (PTCA nebo CABG).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
140

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Katowice, Polsko
        • Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
      • Katowice, Polsko
        • Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
      • Katowice, Polsko
        • First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
      • Krakow, Polsko
        • Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Polsko, 40-635
        • First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Albert Einstein College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít typickou anginózní bolest trvající alespoň 20 minut, ale ne déle než 24 hodin.
  • EKG potvrzující ischémii
  • deprese segmentu ST >= 1,0 mm alespoň ve 2 svodech, nebo,
  • negativní T vlny >= 2,0 mm v nejméně 2 svodech.
  • Pozitivní troponin I (TnI).
  • Subjekty musí prokázat svou ochotu zúčastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu a/nebo rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Subjekty musí být ve věku ≥ 21 let, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
  • Ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 1 rok po menopauze a žen, které se stanou sexuálně aktivními) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané IUD – nitroděložní tělísko, kondom v kombinaci se spermicidem) nebo být chirurgicky sterilizován (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
  • Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie (viz kritéria vyloučení).
  • Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a souhlasit se zaznamenáváním doprovodných léků a nežádoucích příhod.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Subjekty, které nedodržely určené vymývací období pro některý ze zakázaných léků.
  • Subjekty, které použily jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů před zařazením.
  • Vyloučeni jsou jedinci, kteří mají následující klinické stavy:

Pacienti s:

  • Angina trvající déle než 24 hodin.
  • Elevace ST segmentu - Pardyho vlna
  • věk nad 75 let
  • anamnéza revaskularizačního výkonu během posledních 6 měsíců (PTCA, CABG)
  • chronické srdeční selhání (NYHA III nebo IV) během předhospitalizačního období
  • anamnéza krvácení z gastrointestinálního traktu nebo genitourinárního systému během posledních 30 dnů
  • intrakraniální léze nebo mrtvice v anamnéze
  • anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo traumatu během posledních 6 týdnů
  • anamnéza hemoragické diatézy
  • trombocytopenie < 100 000/mm3
  • antikoagulační léčba s INR > 2,0
  • významné jaterní selhání
  • významné selhání ledvin se sérovým kreatininem > 2,0 mg%
  • zvýšený krevní tlak: SBP>200 mmHg a/nebo DBP>110 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě
  • alergie na léky nebo jakékoli terapeutické činidlo

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Eptifibatid
Pacientům byl podán bolus eptifibatidu (Integrillin; 180 µg/kg tělesné hmotnosti) a intravenózní infuze 2 µg/kg/min následovaná kyselinou acetylsalicylovou (150 mg perorálně denně až do dne výkonu) a enoxaparinem (1 mg/kg subkutánně - s poslední dávkou 12 hodin před operací).
Lék: Eptifibatid
Ostatní jména:
  • V rameni s aktivní léčbou byli pacienti navíc léčeni eptifibatidem (Integrillin; 180 µg/kg tělesné hmotnosti) při rychlosti infuze 2 µg/kg/min.
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům byla podána infuze placeba (0,9% chlorid sodný) a intravenózní infuze 2 µg/kg/min následovaná kyselinou acetylsalicylovou (150 mg perorálně denně až do dne výkonu) a enoxaparinem (1 mg/kg subkutánně – s poslední dávka 12 hodin před operací).
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE)
Časové okno: Až 12 měsíců
MACCE byla definována jako kombinovaná smrt, nefatální infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) a nutnost opětovné hospitalizace z důvodu rekurentní ischemie až do 12měsíčního sledování
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical University of Silesia

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. srpna 2013

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2 P05C 023 27

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení