Klinické účinky podávání eptifibatidu u vysoce rizikových pacientů s akutním koronárním syndromem bez elevace segmentu ST (NSTE-ACS) vyžadujícím urgentní operaci bypassu koronární tepny v krátkodobém a dlouhodobém sledování
ÚVOD
V posledních několika letech roste počet pacientů léčených pro akutní koronární příhodu bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG.
Jde pravděpodobně o efekt zlepšení diagnostiky infarktu myokardu bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG díky rutinnímu vyhodnocování sérových hladin troponinu a lepší primární prevenci.
Tato skutečnost vede k hledání optimální léčby pro pacienty s akutní koronární příhodou bez přetrvávající elevace ST segmentu na EKG, včetně pacientů určených k farmakologické i invazivní léčbě perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo koronárním byppassem (CABG).
Pacienti podstupující invazivní léčbu akutní koronární příhody mají vyšší riziko než pacienti se stabilní anginou pectoris.
Autoři této studie chtějí zhodnotit, zda proporcionální užívání antagonisty destičkových GP IIb/IIIa receptorů – eptifibatidu u pacientů podstupujících CABG vede ke zlepšení krátkodobých i dlouhodobých výsledků u těchto pacientů.
Eptifibatid ( Integrilin ), cyklický heptapeptidový antagonista receptoru integrinu GP IIb/IIIa, je intravenózní antagonista s rychlým nástupem a krátkým poločasem.
- ODŮVODNĚNÍ STUDIE
Pojem akutní koronární syndrom (ACS) zahrnuje několik klinických situací, jako je nestabilní onemocnění koronárních tepen, non-Q infarkt myokardu a Q infarkt myokardu.
Na základě 12svodového EKG lze pacienty s akutním koronárním syndromem (AKS) rozdělit do dvou skupin: s a bez elevace ST segmentu.
Dalším stratifikačním faktorem u pacientů s AKS, zejména u těchto bez elevace ST, je hodnocení biochemických markerů nekrózy myokardu, jako jsou troponiny (TnI, TnT) a izoenzymy kreatininkinázy (CK-MB). Sérové koncentrace těchto markerů umožňují odlišit infarkt myokardu (zvýšení koncentrace markerů) od nestabilního onemocnění koronárních tepen.
Všechny AKS mají společnou etiopatogenezi, kterou je ruptura plátu, tvorba trombu v lumen koronární tepny.
Klíčovým faktorem v tomto procesu jsou krevní destičky. Krevní destičky se prostřednictvím svého kolagenu a glykoproteinových receptorů von Willebrandova faktoru vážou na poškozenou stěnu tepny. Současně mnoho faktorů způsobuje aktivaci krevních destiček, což vede ke změnám jejich tvaru, uvolňování intraagregačních složek a aktivaci fibrinogen-vazebných glykoproteinových receptorů IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). Aktivovaná forma GP IIb/IIIa se váže na GP IIb/IIIa jiné krevní destičky pomocí molekuly fibrinogenu. Molekuly fibrinogenu tvoří stabilní můstky mezi krevními destičkami. Tento proces se nazývá agregace a vede k tvorbě sraženiny, která je dále stabilizována fibrinovými vlákny.
Vzniká tak intravaskulární trombus, který po úplném uzavření arteriálního lumen způsobí akutní ischemii příslušné oblasti myokardu a následně jeho infarkt.
Klíčová role GP IIa/IIIb v procesu tvorby krevních sraženin má důležité terapeutické důsledky. V současné době bylo vyvinuto několik specifických (přímých) a nespecifických (nepřímých) antagonistů GP IIb/IIIa.
Existují nepřímí antagonisté jako kyselina acetylsalicylová, tiklopidin a klopidogrel a přímí antagonisté jako abciximab, tirofiban a eptifibatid. Navíc antikoagulancia (heparin, LMWH - nízkomolekulární heparin) mají antiagregační vlastnosti inhibicí tvorby trombinu.
Klinické studie provedené po celém světě prokázaly účinnost a bezpečnost tří látek ze skupiny GP Iia/IIIb: abciximabu, tirofibanu a eptifibatidu.
V několika velkých klinických studiích (EPIC, EPILOG, EPISTENT, ESPRIT, CAPTURE, PURSUIT, PRISM-PLUS, TACTICS-TIMI 18) byla prokázána vysoká účinnost těchto léků u pacientů s AKS bez elevace ST segmentu podstupujících převážně perkutánní transluminální koronarografii ( PTCA) a stentování. Použití antagonistů GP IIa/IIIb u této skupiny pacientů významně snižuje počet úmrtí a infarktů myokardu (IM) během časného i pozdního období sledování. Navíc poslední pozorování naznačují, že největší přínos takové terapeutické strategie je pozorován u vysoce rizikových pacientů; ti s diabetem, vysokými hladinami troponinu a změnami EKG.
V posledních letech dochází ke zvýšení frekvence AKS bez elevace ST segmentu. Důvodem je pravděpodobně zlepšená diagnostika IM bez elevace ST na základě rutinního vyšetření troponinů, ale také lepší primární prevence.
Klíčovou otázkou proto zůstává stanovení optimální terapeutické strategie pro pacienty s AKS bez elevace ST segmentu.
Týká se pacientů kvalifikovaných k lékařskému ošetření i kvalifikovaných k invazivním výkonům (PTCA nebo CABG).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Katowice, Polsko
- Center for Cardiovascular Research and Development, American Heart of Poland
-
Katowice, Polsko
- Department of Internal Medicine and Clinical Pharmacology
-
Katowice, Polsko
- First Department of Cardiology, Medical University of Silesia
-
Krakow, Polsko
- Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polsko, 40-635
- First Department of Cardiac Surgery, Medical University of Silesia
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít typickou anginózní bolest trvající alespoň 20 minut, ale ne déle než 24 hodin.
- EKG potvrzující ischémii
- deprese segmentu ST >= 1,0 mm alespoň ve 2 svodech, nebo,
- negativní T vlny >= 2,0 mm v nejméně 2 svodech.
- Pozitivní troponin I (TnI).
- Subjekty musí prokázat svou ochotu zúčastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu a/nebo rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat písemný informovaný souhlas.
- Subjekty musí být ve věku ≥ 21 let, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
- Ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 1 rok po menopauze a žen, které se stanou sexuálně aktivními) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané IUD – nitroděložní tělísko, kondom v kombinaci se spermicidem) nebo být chirurgicky sterilizován (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
- Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie (viz kritéria vyloučení).
- Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a souhlasit se zaznamenáváním doprovodných léků a nežádoucích příhod.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Subjekty, které nedodržely určené vymývací období pro některý ze zakázaných léků.
- Subjekty, které použily jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů před zařazením.
- Vyloučeni jsou jedinci, kteří mají následující klinické stavy:
Pacienti s:
- Angina trvající déle než 24 hodin.
- Elevace ST segmentu - Pardyho vlna
- věk nad 75 let
- anamnéza revaskularizačního výkonu během posledních 6 měsíců (PTCA, CABG)
- chronické srdeční selhání (NYHA III nebo IV) během předhospitalizačního období
- anamnéza krvácení z gastrointestinálního traktu nebo genitourinárního systému během posledních 30 dnů
- intrakraniální léze nebo mrtvice v anamnéze
- anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo traumatu během posledních 6 týdnů
- anamnéza hemoragické diatézy
- trombocytopenie < 100 000/mm3
- antikoagulační léčba s INR > 2,0
- významné jaterní selhání
- významné selhání ledvin se sérovým kreatininem > 2,0 mg%
- zvýšený krevní tlak: SBP>200 mmHg a/nebo DBP>110 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě
- alergie na léky nebo jakékoli terapeutické činidlo
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eptifibatid
Pacientům byl podán bolus eptifibatidu (Integrillin; 180 µg/kg tělesné hmotnosti) a intravenózní infuze 2 µg/kg/min následovaná kyselinou acetylsalicylovou (150 mg perorálně denně až do dne výkonu) a enoxaparinem (1 mg/kg subkutánně - s poslední dávkou 12 hodin před operací).
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům byla podána infuze placeba (0,9% chlorid sodný) a intravenózní infuze 2 µg/kg/min následovaná kyselinou acetylsalicylovou (150 mg perorálně denně až do dne výkonu) a enoxaparinem (1 mg/kg subkutánně – s poslední dávka 12 hodin před operací).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
MACCE byla definována jako kombinovaná smrt, nefatální infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) a nutnost opětovné hospitalizace z důvodu rekurentní ischemie až do 12měsíčního sledování
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Miroslaw Wilczynski, MD, PhD, Medical University of Silesia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2 P05C 023 27
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .