Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transformační potenciál E2 vystavených rakovině prsu Citlivost Genová mutace Heterozygotní epiteliální prsní buňky

24. července 2013 aktualizováno: Asher Salmon, Hadassah Medical Organization

Identifikace transformačního potenciálu normálních estrogenů vystavených BRCA1 (gen 1 náchylnosti k rakovině prsu) a BRCA2 (gen 2 citlivosti k rakovině prsu) heterozygotních epiteliálních prsních buněk v důsledku ozáření

Náchylnost k rakovině prsu souvisí s kombinací genetických, hormonálních a mnoha dalších environmentálních rizikových faktorů, jako jsou mutace v genu BRCA a nadměrná expozice exogennímu estrogenu. BRCA je jaderný protein, který udržuje stabilitu genomu tím, že působí jako klíčový hráč v komplexu opravy DNA. Nedávno se objevily důkazy, že heterozygóza mutace BRCA sama o sobě zvyšuje přerušenou opravu DNA a může přispívat k iniciaci rakoviny prsu po expozici ozáření. V našich předběžných výsledcích na krátkodobých kulturách lymfocytů jsme našli další důkaz, že zdraví heterozygotní přenašeči mutace BRCA1 a BRCA2 mají odlišnou odpověď na poškození DNA než přenašeči.

Hlavním cílem našeho probíhajícího projektu je identifikovat transkripční modulační a transformační potenciál normálních heterozygotních epiteliálních buněk prsu s mutací BRCA1 a BRCA2 po ozáření a prozkoumat, jak je ovlivněn expozicí estrogenu. Naše hypotézy budou zkoumány pomocí RNA-seq a microRNA-seq, abychom identifikovali jedinečný profil molekulární exprese buněk vystavených estrogenu po ionizujícím ozáření.

Pochopení role heterozygotnosti BRCA v buněčné odpovědi na expozici estrogenu a ozáření může usnadnit vývoj vhodnějších diagnostických a terapeutických strategií pro tyto jedince.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Abychom mohli studovat různé buněčné linie, plánujeme izolovat a propagovat luminální progenitory z normální lidské prsní tkáně. Za tímto účelem bude získáno 10 vzorků lidské prsní tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s mutacemi BRCA1. Jako kontrolní skupina budou sloužit tkáně od 10 premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků. Aby se izolovaly primární epiteliální buňky, lidská prsní tkáň bude rozemleta a enzymaticky štěpena přes noc v kolagenáze a hyaluronidáze, aby se získala suspenze epiteliálních organoidů. Tyto organoidy budou shromážděny a dále štěpeny trypsinem, dispázou a deoxyribonukleázou 1 (DNAse), budou filtrovány, aby vznikla jednobuněčná suspenze, resuspendována v Hankově + 2% fetálním bovinním séru (FBS) a 0,1 mg/ml DNAse, a také inkubovány s blokující protilátkou po dobu 15 minut na ledu.

Buňky budou ošetřeny estrogenem (E2) (10 nM) po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny pro indukci dvouřetězcového přerušení. Buňky budou ozářeny 8 Gray (Gy) za použití zdroje Co60.

Pro dokončení naší studie budou heterozygotní epiteliální prsní buňky prsu s mutací BRCA vystavené a neexponované estrogenu ozářeny a o 1 hodinu později bude z buněk extrahována RNA pomocí Tri-reagent (Sigma). RNA bude převedena na knihovnu fragmentů cDNA (komplementární DNA) a bude odeslána k hlubokému sekvenování na platformě illumina Hi-Seq.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

vzorky lidské prsní tkáně budou získány z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s mutacemi BRCA1 a BRCA2. Rovněž budou získány tkáně od premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdravý
  • premenopauzální
  • ženy
  • BRCA1 mutace
  • BRCA2 mutace

Kritéria vyloučení:

  • ženy s rakovinou prsu nebo vaječníků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
nedopravci
Budou získány tkáně od premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.
Přenašeči mutace BRCA1
Tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s podstupujícími mutacemi BRCA1.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.
Přenašeči mutace BRCA2
Tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s podstupujícími mutacemi BRCA2.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transkripční profil heterozygotních epiteliálních prsních buněk
Časové okno: vzorky lidské prsní tkáně budou získány od premenopauzálních žen podstupujících operaci prsu. buňky budou izolovány okamžitě a o 48 hodin později bude identifikován transkripční profil.
provedeme analýzu profilování exprese RNA-seq normálních heterozygotních epiteliálních buněk BRCA vystavených estrogenu po ozáření.
vzorky lidské prsní tkáně budou získány od premenopauzálních žen podstupujících operaci prsu. buňky budou izolovány okamžitě a o 48 hodin později bude identifikován transkripční profil.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hadassah Medical Organization

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Asher Y Salmon, MD, PhD, Hadassah Medical Organization

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2014

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. července 2013

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ISF-1702/12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení