Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transformační potenciál E2 vystavených rakovině prsu Citlivost Genová mutace Heterozygotní epiteliální prsní buňky

24. července 2013 aktualizováno: Asher Salmon, Hadassah Medical Organization

Identifikace transformačního potenciálu normálních estrogenů vystavených BRCA1 (gen 1 náchylnosti k rakovině prsu) a BRCA2 (gen 2 citlivosti k rakovině prsu) heterozygotních epiteliálních prsních buněk v důsledku ozáření

Náchylnost k rakovině prsu souvisí s kombinací genetických, hormonálních a mnoha dalších environmentálních rizikových faktorů, jako jsou mutace v genu BRCA a nadměrná expozice exogennímu estrogenu. BRCA je jaderný protein, který udržuje stabilitu genomu tím, že působí jako klíčový hráč v komplexu opravy DNA. Nedávno se objevily důkazy, že heterozygóza mutace BRCA sama o sobě zvyšuje přerušenou opravu DNA a může přispívat k iniciaci rakoviny prsu po expozici ozáření. V našich předběžných výsledcích na krátkodobých kulturách lymfocytů jsme našli další důkaz, že zdraví heterozygotní přenašeči mutace BRCA1 a BRCA2 mají odlišnou odpověď na poškození DNA než přenašeči.

Hlavním cílem našeho probíhajícího projektu je identifikovat transkripční modulační a transformační potenciál normálních heterozygotních epiteliálních buněk prsu s mutací BRCA1 a BRCA2 po ozáření a prozkoumat, jak je ovlivněn expozicí estrogenu. Naše hypotézy budou zkoumány pomocí RNA-seq a microRNA-seq, abychom identifikovali jedinečný profil molekulární exprese buněk vystavených estrogenu po ionizujícím ozáření.

Pochopení role heterozygotnosti BRCA v buněčné odpovědi na expozici estrogenu a ozáření může usnadnit vývoj vhodnějších diagnostických a terapeutických strategií pro tyto jedince.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Detailní popis

Abychom mohli studovat různé buněčné linie, plánujeme izolovat a propagovat luminální progenitory z normální lidské prsní tkáně. Za tímto účelem bude získáno 10 vzorků lidské prsní tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s mutacemi BRCA1. Jako kontrolní skupina budou sloužit tkáně od 10 premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků. Aby se izolovaly primární epiteliální buňky, lidská prsní tkáň bude rozemleta a enzymaticky štěpena přes noc v kolagenáze a hyaluronidáze, aby se získala suspenze epiteliálních organoidů. Tyto organoidy budou shromážděny a dále štěpeny trypsinem, dispázou a deoxyribonukleázou 1 (DNAse), budou filtrovány, aby vznikla jednobuněčná suspenze, resuspendována v Hankově + 2% fetálním bovinním séru (FBS) a 0,1 mg/ml DNAse, a také inkubovány s blokující protilátkou po dobu 15 minut na ledu.

Buňky budou ošetřeny estrogenem (E2) (10 nM) po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny pro indukci dvouřetězcového přerušení. Buňky budou ozářeny 8 Gray (Gy) za použití zdroje Co60.

Pro dokončení naší studie budou heterozygotní epiteliální prsní buňky prsu s mutací BRCA vystavené a neexponované estrogenu ozářeny a o 1 hodinu později bude z buněk extrahována RNA pomocí Tri-reagent (Sigma). RNA bude převedena na knihovnu fragmentů cDNA (komplementární DNA) a bude odeslána k hlubokému sekvenování na platformě illumina Hi-Seq.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

vzorky lidské prsní tkáně budou získány z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s mutacemi BRCA1 a BRCA2. Rovněž budou získány tkáně od premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdravý
  • premenopauzální
  • ženy
  • BRCA1 mutace
  • BRCA2 mutace

Kritéria vyloučení:

  • ženy s rakovinou prsu nebo vaječníků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
nedopravci
Budou získány tkáně od premenopauzálních žen podstupujících estetickou operaci prsu bez rodinné anamnézy rakoviny prsu nebo vaječníků.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.
Přenašeči mutace BRCA1
Tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s podstupujícími mutacemi BRCA1.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.
Přenašeči mutace BRCA2
Tkáně z mastektomie snižující riziko u zdravých premenopauzálních žen s podstupujícími mutacemi BRCA2.epiteliální prsní buňky budou izolovány, ošetřeny estrogenem po dobu 48 hodin a poté budou ozářeny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transkripční profil heterozygotních epiteliálních prsních buněk
Časové okno: vzorky lidské prsní tkáně budou získány od premenopauzálních žen podstupujících operaci prsu. buňky budou izolovány okamžitě a o 48 hodin později bude identifikován transkripční profil.
provedeme analýzu profilování exprese RNA-seq normálních heterozygotních epiteliálních buněk BRCA vystavených estrogenu po ozáření.
vzorky lidské prsní tkáně budou získány od premenopauzálních žen podstupujících operaci prsu. buňky budou izolovány okamžitě a o 48 hodin později bude identifikován transkripční profil.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hadassah Medical Organization

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Asher Y Salmon, MD, PhD, Hadassah Medical Organization

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2014

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

25. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISF-1702/12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu BRCA1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit