NECTAR Everolimus Plus Cisplatina u trojité (-) rakoviny prsu (NECTAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let.
2. Klinicko-patologická dokumentace reziduální nemoci po neoadjuvantní terapii.

3. Pacienti se synchronními bilaterálními nádory jsou způsobilí, pouze pokud:

   • Index rakoviny je trojnásobně negativní, definovaný jako ER-, PR- a HER2-.

4. HER2 negativní nádory. HER2 negativita musí být potvrzena jedním z následujících:

   • FISH-negativní (FISH poměr <2,2), popř
   • IHC 0-1+, popř
   • IHC 2-3+ A FISH-negativní (poměr FISH <2,2).
5. Estrogenový receptor negativní a progesteronový receptor negativní (<10% barvení IHC pro estrogenový receptor a progesteronový receptor).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Adekvátní hematologická funkce, definovaná:

   • Absolutní počet neutrofilů 2 >1000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl

8. Přiměřená funkce jater, definovaná:

   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu).

9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

10. Kompletní vyšetření stagingu ≤ 24 týdnů před zahájením studijní léčby pomocí počítačových tomografických (CT) skenů hrudníku a břicha/pánve (výhodně břicha/pánve; břicho akceptováno), CT skenu hlavy nebo MRI mozku ( pokud je symptomatická) a buď sken pozitronovou emisní tomografií (PET), nebo sken kostí.
11. Adekvátní srdeční funkce, definovaná hodnotou ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % (nebo normální podle institucionálních směrnic) podle MUGA skenu nebo echokardiogramu (ECHO).
12. Pacienti s předchozí anamnézou invazivních karcinomů (včetně karcinomu prsu) jsou způsobilí, pokud byla definitivní léčba dokončena více než 5 let před zahájením současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí souhlasit s tím, že bude neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
14. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
15. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studijní léčby a po dobu 3 měsíců poté.
16. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
17. Pacientka musí být ochotna podstoupit biopsii prsu, jak to vyžaduje protokol studie.
18. Všichni pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Anamnéza dříve léčeného duktálního karcinomu in situ (DCIS) je přijatelná.
3. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva.
4. Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus);
5. Předchozí rakovina (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ) v posledních 5 letech.

6. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

   1. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením léčby everolimem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
   2. Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
   3. aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná HBV-DNA a/nebo pozitivní HbsAg, kvantifikovatelná HCV-RNA),
   4. známá těžce narušená funkce plic (spirometrie a DLCO 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti),
   5. aktivní, krvácející diatéza;
7. Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.
8. Souběžná těžká, nekontrolovaná infekce nebo interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
10. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.

11. Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání Everolimu a během studie. Pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny.

    Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a TY21a tyfu;

12. Známá séropozitivita HIV v anamnéze;

13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

    1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo;
    2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
    3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
    4. Úplná abstinence nebo;
    5. Mužská/ženská sterilizace. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před léčbou. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
14. Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny;