Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Virus DNX2401 a temozolomid u recidivujícího glioblastomu (D24GBM)

23. října 2017 aktualizováno: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fáze I studie kombinace DNX-2401 (dříve pojmenovaný Delta-24-RGD) onkolytického adenoviru s krátkou léčbou temozolomidu k léčbě glioblastomu při prvním recidivu

Zkouška fáze I, unicentrická, nekontrolovaná. Intratumorální injekce nebo intramurální (do resekované nádorové dutiny) DNX2401 do mozkové tkáně budou následovat až dva 28denní cykly perorálního temozolomidu (TMZ) v režimu 7 dnů s léčbou/7 dnů bez pro vyhodnocení bezpečnosti kombinace. Dokončení dvou úplných cyklů TMZ bude záviset na toleranci a toxicitě.

Odůvodnění použití viru s chemoterapií začíná poučením získaným v mnoha klinických studiích s glioblastomem (GBM) o velké obtížnosti léčby tohoto onemocnění monoterapií ao omezeních terapeutického viru. Nejlepších klinických výsledků v posledních letech bylo dosaženo kombinací více terapeutických snah, včetně maximální resekce a chemoterapie, imunoterapie a cílených terapií.

Existují velmi silné preklinické údaje o synergii DNX-2401 a TMZ navržené v našem návrhu studie. Dávkově-hustá schémata TMZ, jako je ta, která budeme používat, byla vyvinuta s cílem saturovat o6-methylguanin-DNA-methyltransferázu (MGMT). Dosud publikované výsledky prokázaly přiměřenou toxicitu, i když s mírnou účinností. Tato schémata jsou nyní ve fázi III zkoušek. Kromě toho by autofagie spouštěná TMZ mohla pomoci virové replikaci v nádorových buňkách 11.

Posledním argumentem ve prospěch této kombinace virus + TMZ je prokázaná účinnost při zabíjení nádorových kmenových buněk GBM. In vitro a zvířecí modely ukázaly, že tato kombinace je mnohem účinnější než jakákoliv léčba samotná proti kmenovým buňkám GBM a nádorům z nich odvozeným.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

DNX2401 bude injikován poté, co stereotaktická biopsie odhalí intraoperační patologii potvrzující přítomnost recidivujícího glioblastomu. Injekce bude buď intratumorální nebo intramurální s injekcemi do poresekční dutiny.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
31

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ochotni a schopni dát informovaný souhlas a ochotni dodržovat všechny protokolární postupy.
  • Pacient musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržet všechny protokolární postupy.
  • Věk 18-75 let.
  • Negativní těhotenský test u fertilních žen.
  • Pacient diagnostikoval GBM jako první recidivu po radioterapii a TMZ. Musí absolvovat alespoň radioterapii a poté jeden cyklus TMZ.
  • K potvrzení zařazení je potřeba intraoperační histologické ověření recidivy.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 před zařazením
  • Léze, kterou zkoušející považuje za resekabilní nebo dostupnou pro stereotaktickou biopsii. Lokalizace léze umožní injekci bez vstupu viru do komorového systému.
  • Poslední cyklus TMZ musí být ukončen alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  • Musí mít dostatečnou funkci ledvin, kostní dřeně a jater.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné infekce nebo interkurentní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, závažného selhání ledvin, jater, srdce nebo kostní dřeně, které podle kritérií zkoušejícího neumožňují zařazení.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení v předchozích 30 dnech.
  • Předchozí přecitlivělost na temozolomid nebo jakoukoli přidruženou složku. Předchozí závažná toxicita temozolomidu.
  • Subjekty s imunodeficiencí, autoimunitními stavy nebo aktivní hepatitidou.
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by mohl narušit schopnost subjektu účastnit se nebo dát informovaný souhlas.
  • Nádor s více lokalizací, pokud nejsou všechny léze považovány za resekovatelné, nebo všechny léze kromě jedné mohou být resekovány a poslední může být injikována; difuzní subependymální šíření nebo místo, které by vyžadovalo injekci přes komoru.
  • Současná diagnostika jiné rakoviny kromě in situ rakoviny děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pacienti s anamnézou jiné rakoviny zůstávají způsobilí, pokud jsou bez rakoviny po dobu alespoň tří let.
  • Těhotné nebo kojící ženy budou vyloučeny z důvodu rizika fetálního vývoje rekombinantního viru obsahujícího geny související s buněčným růstem a diferenciací.
  • Těžká hypoplazie kostní dřeně.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3krát vyšší než normální laboratorní hladina.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: DNX2401 a temozolomid

DNX2401: Injekce viru do mozkového parenchymu. Celková dávka bude 3x1010 vp suspendovaných v 1 ml pro všechny případy.

Temozolomid: 14 (okno 14–28 dní) dní po injekci viru pacienti zahájí léčbu temozolomidem v dávce 150 mg/m2 ve dnech 1–7 a 15–21 28denního cyklu (schéma s vysokou dávkou 7 dní zapnuto, 7 dní pauza), až do maximálně 2 x 28denních cyklů v nepřítomnosti toxicity.
Postup: DNX2401 a temozolomid

Injekce viru do mozkového parenchymu po potvrzení patologie recidivujícího glioblastomu.

Temozolomid perorálně 14 dní po injekci viru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 3 měsíce
Tolerance kombinace DNX-2401 a temozolomidu bude hodnocena pomocí neurologického a hematologického stavu. Jakákoli toxicita bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost kombinace: PFS6 a OS12
Časové okno: 12 měsíců
Pomocí kritérií Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) určit dobu do progrese onemocnění, přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6), medián přežití bez progrese, celkové přežití po 12 měsících (OS12) a medián celkového přežití po intratumorální nebo intramurální injekci DNX-2401 a dvou cyklech temozolomidu
12 měsíců
Nádorová odpověď
Časové okno: 12 měsíců
K posouzení odpovědi nádoru pomocí kritérií RANO
12 měsíců
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
Měřit základní hodnocení kvality života (QoL) a jakékoli změny v průběhu času
18 měsíců
Biologická odezva
Časové okno: 3 měsíce
Stanovit imunogenicitu, biomarkery a genetiku nádorů
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
DNAtrix, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. října 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení