Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Virus DNX2401 a temozolomid u recidivujícího glioblastomu (D24GBM)

23. října 2017 aktualizováno: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fáze I studie kombinace DNX-2401 (dříve pojmenovaný Delta-24-RGD) onkolytického adenoviru s krátkou léčbou temozolomidu k léčbě glioblastomu při prvním recidivu

Zkouška fáze I, unicentrická, nekontrolovaná. Intratumorální injekce nebo intramurální (do resekované nádorové dutiny) DNX2401 do mozkové tkáně budou následovat až dva 28denní cykly perorálního temozolomidu (TMZ) v režimu 7 dnů s léčbou/7 dnů bez pro vyhodnocení bezpečnosti kombinace. Dokončení dvou úplných cyklů TMZ bude záviset na toleranci a toxicitě.

Odůvodnění použití viru s chemoterapií začíná poučením získaným v mnoha klinických studiích s glioblastomem (GBM) o velké obtížnosti léčby tohoto onemocnění monoterapií ao omezeních terapeutického viru. Nejlepších klinických výsledků v posledních letech bylo dosaženo kombinací více terapeutických snah, včetně maximální resekce a chemoterapie, imunoterapie a cílených terapií.

Existují velmi silné preklinické údaje o synergii DNX-2401 a TMZ navržené v našem návrhu studie. Dávkově-hustá schémata TMZ, jako je ta, která budeme používat, byla vyvinuta s cílem saturovat o6-methylguanin-DNA-methyltransferázu (MGMT). Dosud publikované výsledky prokázaly přiměřenou toxicitu, i když s mírnou účinností. Tato schémata jsou nyní ve fázi III zkoušek. Kromě toho by autofagie spouštěná TMZ mohla pomoci virové replikaci v nádorových buňkách 11.

Posledním argumentem ve prospěch této kombinace virus + TMZ je prokázaná účinnost při zabíjení nádorových kmenových buněk GBM. In vitro a zvířecí modely ukázaly, že tato kombinace je mnohem účinnější než jakákoliv léčba samotná proti kmenovým buňkám GBM a nádorům z nich odvozeným.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DNX2401 bude injikován poté, co stereotaktická biopsie odhalí intraoperační patologii potvrzující přítomnost recidivujícího glioblastomu. Injekce bude buď intratumorální nebo intramurální s injekcemi do poresekční dutiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ochotni a schopni dát informovaný souhlas a ochotni dodržovat všechny protokolární postupy.
  • Pacient musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržet všechny protokolární postupy.
  • Věk 18-75 let.
  • Negativní těhotenský test u fertilních žen.
  • Pacient diagnostikoval GBM jako první recidivu po radioterapii a TMZ. Musí absolvovat alespoň radioterapii a poté jeden cyklus TMZ.
  • K potvrzení zařazení je potřeba intraoperační histologické ověření recidivy.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 před zařazením
  • Léze, kterou zkoušející považuje za resekabilní nebo dostupnou pro stereotaktickou biopsii. Lokalizace léze umožní injekci bez vstupu viru do komorového systému.
  • Poslední cyklus TMZ musí být ukončen alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  • Musí mít dostatečnou funkci ledvin, kostní dřeně a jater.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné infekce nebo interkurentní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, závažného selhání ledvin, jater, srdce nebo kostní dřeně, které podle kritérií zkoušejícího neumožňují zařazení.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení v předchozích 30 dnech.
  • Předchozí přecitlivělost na temozolomid nebo jakoukoli přidruženou složku. Předchozí závažná toxicita temozolomidu.
  • Subjekty s imunodeficiencí, autoimunitními stavy nebo aktivní hepatitidou.
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by mohl narušit schopnost subjektu účastnit se nebo dát informovaný souhlas.
  • Nádor s více lokalizací, pokud nejsou všechny léze považovány za resekovatelné, nebo všechny léze kromě jedné mohou být resekovány a poslední může být injikována; difuzní subependymální šíření nebo místo, které by vyžadovalo injekci přes komoru.
  • Současná diagnostika jiné rakoviny kromě in situ rakoviny děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pacienti s anamnézou jiné rakoviny zůstávají způsobilí, pokud jsou bez rakoviny po dobu alespoň tří let.
  • Těhotné nebo kojící ženy budou vyloučeny z důvodu rizika fetálního vývoje rekombinantního viru obsahujícího geny související s buněčným růstem a diferenciací.
  • Těžká hypoplazie kostní dřeně.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3krát vyšší než normální laboratorní hladina.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DNX2401 a temozolomid

DNX2401: Injekce viru do mozkového parenchymu. Celková dávka bude 3x1010 vp suspendovaných v 1 ml pro všechny případy.

Temozolomid: 14 (okno 14–28 dní) dní po injekci viru pacienti zahájí léčbu temozolomidem v dávce 150 mg/m2 ve dnech 1–7 a 15–21 28denního cyklu (schéma s vysokou dávkou 7 dní zapnuto, 7 dní pauza), až do maximálně 2 x 28denních cyklů v nepřítomnosti toxicity.
Postup: DNX2401 a temozolomid

Injekce viru do mozkového parenchymu po potvrzení patologie recidivujícího glioblastomu.

Temozolomid perorálně 14 dní po injekci viru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 3 měsíce
Tolerance kombinace DNX-2401 a temozolomidu bude hodnocena pomocí neurologického a hematologického stavu. Jakákoli toxicita bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost kombinace: PFS6 a OS12
Časové okno: 12 měsíců
Pomocí kritérií Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) určit dobu do progrese onemocnění, přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6), medián přežití bez progrese, celkové přežití po 12 měsících (OS12) a medián celkového přežití po intratumorální nebo intramurální injekci DNX-2401 a dvou cyklech temozolomidu
12 měsíců
Nádorová odpověď
Časové okno: 12 měsíců
K posouzení odpovědi nádoru pomocí kritérií RANO
12 měsíců
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
Měřit základní hodnocení kvality života (QoL) a jakékoli změny v průběhu času
18 měsíců
Biologická odezva
Časové okno: 3 měsíce
Stanovit imunogenicitu, biomarkery a genetiku nádorů
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Spolupracovníci

DNAtrix, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na DNX2401 a temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit