Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika (PK) RV1162 u zdravých subjektů a pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení (všechny předměty):

• Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít zdokumentovanou menstruaci před první dávkou a musí být ochotná a schopná používat 2 formy antikoncepce od screeningu do 4 měsíců po poslední dávce RV1162. Nesmí to být žena v plodném věku pro předměty v části C, NEBO
• Pokud žena, která nemůže otěhotnět, musí mít amenoreu po dobu alespoň 1 roku s odpovídajícím klinickým profilem, NEBO
• Pokud muž, musí být ochoten a schopen používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu a souhlasit s nedarováním spermatu, a to od první dávky až do 4 měsíců po poslední dávce RV1162.
• Mějte 12svodové EKG v souladu s normální srdeční funkcí
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie včetně schopnosti správně používat studijní inhalátor.

Části A a B (pouze zdraví dobrovolníci)

• Věk od 18 do 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Zdravý, jak určí lékař na základě úplného lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Hodnocení vitálních funkcí v normálních mezích
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 30 kg/m2 a tělesná hmotnost nejméně 50 kg.
• Spirometrie (FEV1 a FVC) musí být ≥ 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC > 0,7 při screeningu
• Neužívají léky na předpis (s výjimkou antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) po dobu 14 dnů před screeningem a souhlasíte s tím, že po dobu trvání studie nebudou užívat léky na předpis.
• Neužívat volně prodejné léky po dobu 14 dnů před screeningem a až do poslední následné návštěvy

Část C (pouze pacienti s CHOPN)

• Ve věku od 40 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Mějte diagnózu CHOPN se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku
• Klasifikace závažnosti CHOPN pro GOLD stupeň II/III
• Současný nebo předchozí kuřák s historií kouření ≥ 10 let v balení
• Nesmí mít klinickou abnormalitu nebo laboratorní parametry mimo referenční rozmezí
• Schopný produkovat životaschopný vzorek indukovaného sputa při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení (všechny předměty):

• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningu
• Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu
• Historie nebo důvod se domnívat, že subjekt měl v posledních 5 letech v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo před podáním dávky
• Anamnéza klinicky významných alergií, které by účast kontraindikovaly
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců studovaného léku nebo měl v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty během studie.
• Obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek během 3 měsíců nebo v období kratším než 5násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší, před naplánováním první dávky studovaného léku.
• Pokud žena má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo přijetí, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie nebo je ženou ve fertilním věku (subjekty v části C).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly provádění studie.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie s průměrným týdenním příjmem >21 jednotek u mužů nebo >14 jednotek u žen
• Subjekt není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Neschopný nebo neochotný podstoupit více procedur venepunkce nebo má subjekt špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti

Části A a B (pouze zdraví dobrovolníci)

• Anamnéza kouření nebo užívání látek obsahujících nikotin během předchozích 6 měsíců nebo pozitivní test na oxid uhelnatý při screeningu nebo při přijetí

Část C (pouze pacienti s CHOPN)

• Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci
• Anamnéza > 1 hospitalizace pro CHOPN v předchozích 2 letech před screeningem
• Důkazy cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
• Vyžaduje rutinní léčbu CHOPN pomocí jedné z omezených terapií uvedených v protokolu během 6 týdnů před screeningem
• Aktuální diagnóza astmatu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiálních plicních onemocnění nebo jiných aktivních plicních onemocnění
• Anamnéza chronických nekontrolovaných onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné.
• Anamnéza spánkové apnoe.
• Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
• Aktivní účast na programu plicní rehabilitace
• Alanin transamináza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě.
• Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) do 6 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo se plně nezotaví po operaci nebo plánovaný chirurgický zákrok do konce studie
• Zveřejněná anamnéza nebo taková, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky
• Anamnéza nestabilní nebo nekontrolované hypertenze nebo byla diagnostikována hypertenze v posledních 3 měsících
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti
• Hodnocení vitálních funkcí mimo rozsahy: krevní tlak mezi 100 a 160 mmHg systolický včetně a mezi 55 a 100 mmHg diastolický; srdeční frekvence 50 - 100 tepů za minutu.
• Vyžaduje kyslík, a to i příležitostně