Gastrointestinální chování posakonazolu u zdravých dobrovolníků

Cílem této studie je porozumět chování posakonazolu jako suspenze a roztoku v gastrointestinálním traktu u lidských dobrovolníků. Výzkumníci vědí, že přesycení této sloučeniny lze dosáhnout vlivem gastrointestinálního traktu: Kyselé prostředí žaludku vytváří optimalizované prostředí pro základní sloučeninu, aby dosáhla vysoké rozpustnosti, zatímco neutrální prostředí tenkého střeva vytváří nízkou prostředí rozpustnosti sloučeniny. Tranzit ze žaludku do tenkého střeva dává léku příležitost vytvořit přesycený roztok. Podávání léku jako roztoku zdravému dobrovolníkovi zajišťuje, že nedochází k precipitaci v žaludku a že k precipitaci musí docházet v tenkém střevě. Koneckonců, přesycení je stav, který není termodynamicky stabilní a vždy se bude chtít vysrážet. Podávání léku ve formě suspenze zdravým dobrovolníkům může umožnit, že některé částice léku ještě nejsou v rozpuštění a že tyto částice protečou do tenkého střeva, kde se mohou snadno vázat jiné částice. Tím dojde k okamžitému vysrážení téměř celého přesyceného roztoku.

Vyšetřovatelé chtějí suspendaci udělit povoleným lékem Noxafilem. Na druhé straně se vodný roztok připraví úpravou pH na 1,2 (což je v souladu s pH žaludku) a podá dobrovolníkům žaludečním katetrem. Tyto 2 formulace budou testovány ve stavu nalačno a ve stavu nasycení (a to tak, že se dobrovolníkům před zahájením experimentu podá 2 protřepávání pro jistotu plus). Po příjmu přípravku budou žaludeční a duodenální tekutiny odsáty katetry a analyzovány v jejich laboratoři. Takže čtyři podmínky, které chtějí vyšetřovatelé studovat, jsou:

1. 10 ml suspenze posakonazolu (Noxafil 40 mg/ml) spolu se sklenicí 240 ml vody nalačno
2. 250 ml roztoku posakonazolu rozpuštěním 2,6 ml autohorizované suspenze (Noxafil) ve 247 ml vody, pH upraveno na 1,2 kyselinou chlorovodíkovou podanou dobrovolníkovi nalačno.
3. 10 ml suspenze posakonazolu (Noxafil 40 mg/ml) spolu se sklenicí 240 ml vody v nasyceném stavu (podáním 20 minut před užitím přípravku 2 zajistěte plus protřepání)
4. 250 ml roztoku posakonazolu, rozpuštěním 2,6 ml autohorizované suspenze (Noxafil) ve 247 ml vody, upravené na pH 1,2 kyselinou chlorovodíkovou podanou dobrovolníkovi v nasyceném stavu (podáním 20 minut před užitím přípravku 2 zajistit plus protřepání ).

Získáním více znalostí o chování posakonazolu (souhra přesycení / precipitace) lze získat více poznatků pro vývoj přesycení systémů podávání léků.