Kombinace Abraxane, TMZ, Bevacizumabu u metastatického melanomu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní melanom a klinický průkaz metastatického postižení mozku. Patří sem slizniční a oční melanomy.
• Nově vyvinuté inoperabilní mozkové metastázy bez souvisejícího krvácení nebo posunu střední čáry.
• Inoperabilní nebo metastatické extrakraniální stadium III nebo IV onemocnění.
• Diagnostická kvalita MRI mozku nebo pokud je kontraindikováno, pak kontrastní CT vyšetření hlavy provedené do 28 dnů před registrací.
• Měřitelné metastázy do mozku, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm na MRI/CT skenu mozku.
• CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve nebo PET CT vyšetření provedené do 28 dnů od registrace do studie. U onemocnění mimo mozek musí být nádory > 10 mm podle CT vyšetření.
• Předchozí terapie povolena, ale žádná předchozí terapie nab-paclitaxelem, paklitaxelem, temozolomidem, DTIC nebo bevacizumabem.
• Bevacizumab nesmí být zahájen dříve než 4 týdny po chirurgické resekci nebo dokončení radiační terapie.
• Věk 18 nebo starší.
• Preexistující periferní neuropatie musí mít v době registrace < stupeň 2 (podle CTCAE 4.0).
• Negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce.
• ECOG Stav výkonu 0-1.
• Odhadovaná délka života delší než 2 měsíce.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce, jak je definováno níže (tyto musí být vyhodnoceny do 14 dnů před registrací):
• leukocyty >3 000/mcl
• absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
• krevní destičky >100 000/mcl
• Hemoglobin >9,0 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní limit
• Alkalická fosfatáza <2,5 x institucionální horní limit
• Celkový bilirubin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu (pokud není spojen s Gilbertovým syndromem)
• sérový kreatinin < 1,5 mg/dl NEBO 1,5 x institucionální norma
• LDH neexistuje žádné omezení
• INR <1,5 PTT WNL
• Poměr bílkovin v moči (UPC) 1,0 OR
• Měrka moči na proteinurii. Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí proužků na začátku studie zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chirurgická resekce mozkových metastáz.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab, nab-paclitaxel nebo temozolomid.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, neléčená srdeční arytmie a onemocnění periferních cév.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem.
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před screeningem studie.
• Vážná, nezhojená rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza hepatitidy B, C nebo HIV.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo chronické onemocnění ledvin. Žádná známá krvácivá diatéza.
• Známá přecitlivělost na lidský albumin.
• Operace do 4 týdnů od zápisu do studia. Musí se plně zotavit a plně vyléčit z jakékoli předchozí operace.
• Pacienti podstupující chemoterapii nebo extrakraniální radioterapii během 4 týdnů před screeningem studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny před dokončením screeningu studie.
• Důkaz o jiné souběžné aktivní malignitě.
• Těhotná nebo kojící.
• Nepřijímejte žádného dalšího vyšetřujícího agenta.