Combinazione di Abraxane, TMZ, Bevacizumab nel melanoma metastatico con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Melanoma maligno confermato istologicamente o citologicamente ed evidenza clinica di malattia metastatica al cervello. Sono inclusi melanomi mucosi e oculari.
• Metastasi cerebrali inoperabili di nuova concezione senza emorragia associata o spostamento della linea mediana.
• Malattia extracranica di stadio III o IV inoperabile o metastatica.
• Risonanza magnetica di qualità diagnostica del cervello o, se controindicata, scansione TC con contrasto della testa eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.
• Metastasi misurabili al cervello, definite come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm nella scansione MRI/TC del cervello.
• Scansione TC torace, addome e pelvi o scansione TC PET eseguita entro 28 giorni dalla registrazione allo studio. Per la malattia al di fuori del cervello, i tumori devono essere > 10 mm alla TC.
• Terapia precedente consentita ma nessuna terapia precedente con nab-paclitaxel, paclitaxel, temozolomide, DTIC o bevacizumab.
• Bevacizumab non può essere iniziato fino a 4 settimane dopo la resezione chirurgica o il completamento della radioterapia.
• Età 18 o più.
• La neuropatia periferica preesistente deve avere < Grado 2 (per CTCAE 4.0) al momento della registrazione.
• Test di gravidanza β-hCG sierico o urinario negativo allo screening per pazienti in età fertile.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
• ECOG Performance status 0-1.
• Aspettativa di vita stimata superiore a 2 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo come definito di seguito (questi devono essere valutati entro 14 giorni prima della registrazione):
• leucociti > 3.000/mcL
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• piastrine >100.000/mcL
• Emoglobina >9,0 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale
• Fosfatasi alcalina <2,5 X limite superiore istituzionale
• Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (a meno che non sia associato alla sindrome di Gilbert)
• creatinina sierica < 1,5 mg/dL OPPURE 1,5 volte il normale istituzionale
• LDH non ci sono restrizioni
• INR <1,5 PTT WNL
• Rapporto proteine ​​urinarie (UPC) 1,0 OR
• Stick urinario per proteinuria. Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
• In grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Precedente resezione chirurgica per metastasi cerebrali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab, nab-paclitaxel o temozolomide.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici parenterali, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non trattata e malattia vascolare periferica.
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dello screening dello studio.
• Ferita grave, non cicatrizzata, ulcera o frattura ossea.
• Storia di epatite B, C o HIV.
• Ipertensione incontrollata o malattia renale cronica. Nessuna diatesi emorragica nota.
• Ipersensibilità nota all'albumina umana.
• Chirurgia entro 4 settimane dalla registrazione allo studio. Deve essere completamente guarito e completamente guarito da qualsiasi precedente intervento chirurgico.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia extracranica entro 4 settimane prima dello screening dello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima del completamento dello screening dello studio.
• Evidenza di altre neoplasie attive concomitanti.
• Incinta o allattamento.
• Non ricevere nessun altro agente investigativo.