Sunitinib malát nebo kyselina valproová v prevenci metastáz u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzený primární uveální melanom
• Definitivní lokální léčba primárního nádoru, včetně chirurgické resekce (enukleace) nebo radiační terapie (radioaktivní plát nebo externí protonový paprsek)
• Vysoké riziko distální recidivy definované jako kterýkoli z následujících stavů: A) Potvrzená amplifikace monosomie 3 i 8q; B) Nádor třídy II
• Méně než 6 měsíců ode dne, kdy byla dokončena lokální léčba (chirurgická nebo radiační) primárního nádoru
• Skóre Karnofsky performance status (PS) 70 nebo vyšší
• Pokud žena, žádná březost
• Pokud jste ve fertilním věku (< jeden rok po menopauze), musíte souhlasit s praktikováním účinné metody, jak zabránit otěhotnění (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, kondomu, membrány se spermicidním účinkem, cervikální čepice, abstinence nebo sterilního sexuálního partnera). od podepsání informovaného souhlasu (pouze ženy) nebo od zahájení léčby sunitinibem (sunitinib malát) (pouze muži); muži i ženy musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během užívání sunitinibu nebo kyseliny valproové a po dobu 30 dnů po poslední dávce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo clearance kreatininu >= 40 ml/min
• Sérový bilirubin < 1,5krát ULN
• Sérový albumin > 2,0 g/dl
• Adekvátní srdeční funkce (ejekční frakce [EF] > 50 %) na základě skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo 2rozměrného echokardiogramu (2D-Echo)
• Délka života minimálně 5 let

Kritéria vyloučení:

• Jiná malignita do 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo časného stadia (stadium I nebo IIa) karcinomu prostaty
• Metastatický uveální melanom
• Závažná alergická reakce na sunitinib nebo kyselinu valproovou v anamnéze; neschopnost přijímat sunitinib nebo kyselinu valproovou
• Předchozí léčba sunitinibem nebo kyselinou valproovou pro uveální melanom
• Aktivní léčba kyselinou valproovou u neonkologických stavů, pokud nelze bezpečně přejít na alternativní přípravek
• Aktivní epilepsie nebo konvulzivní stavy, které vyžadují nepřetržité používání antikonvulziv
• Pacienti se známými poruchami cyklu močoviny (tj.: nedostatek ornitintranskarbamylázy)
• Těžké kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních/periferních tepen, symptomatického městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, život ohrožující arytmie, syndrom nekontrolovatelné hypertenze nebo prodloužení QT intervalu
• Aktivní onemocnění jater (tj. cirhóza, virová nebo autoimunitní hepatitida atd.)
• Těhotenství nebo neochota přestat kojit
• Předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo jiná hodnocená léková terapie během posledních 6 měsíců před zahájením léčby sunitinibem nebo kyselinou valproovou
• Současné známky hematemeze, melény nebo hrubé hematurie
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli významných poruch krvácení
• Současné použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); tyto léky by měly být před zařazením do studie vysazeny nebo převedeny na jiný lék se slabší interakcí CYP3A4; pokud pacienti potřebují pokračovat ve stejné medikaci (lécích), jsou ze studie vyloučeni
• Chronické užívání aspirinu vyšší než 81 mg/den
• Nelze poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) způsobil, že by pacient nebyl pro tuto studii nevhodný