- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02068586
Sunitinib malát nebo kyselina valproová v prevenci metastáz u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem
Randomizovaná studie fáze II adjuvantního sunitinibu nebo kyseliny valproové u vysoce rizikových pacientů s uveálním melanomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký
- Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost
- Melanom duhovky
- Nitrooční melanom stadia IIIA
- Nitrooční melanom stadia IIIB
- Nitrooční melanom stadia IIIC
- Nitrooční melanom stadia I
- Intraokulární melanom stadia IIA
- Intraokulární melanom stadia IIB
- Fáze I uveálního melanomu AJCC V7
- Fáze II uveálního melanomu AJCC V7
- Stádium III uveálního melanomu AJCC V7
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit účinnost adjuvans sunitinib malátátu (sunitinib) a adjuvantní kyseliny valproové užívaných po dobu 6 měsíců ke zlepšení celkového přežití (OS) po 2 letech u pacientů s vysokým rizikem uveálního melanomu. (Kohorta 1) II. Zhodnotit účinnost adjuvantního sunitinibu používaného po dobu 12 měsíců ke zlepšení 1,5letého přežití bez relapsu (RFS) u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem. (Kohorta 2) III. Posoudit, zda kombinace sunitinibu a kyseliny valproové užívaná po dobu 12 měsíců zlepšuje 2leté přežití bez relapsu (RFS) u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem. (Kohorta 3)
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit účinnost adjuvantního sunitinibu z hlediska RFS a adjuvantní kyseliny valproové používané po dobu 6 měsíců v prevenci rozvoje distálních metastáz u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem. (Kohorta 1) II. Posoudit účinnost adjuvantního sunitinibu, pokud jde o OS, používaného po dobu 12 měsíců u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem. (Kohorta 2) III. Posoudit účinnost adjuvantního sunitinibu v kombinaci s kyselinou valproovou z hlediska OS u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem. (Kohorta 3) IV. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti 6měsíční adjuvantní léčby sunitinibem a adjuvantní kyselinou valproovou. (Kohorta 1) V. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti 12měsíční adjuvantní léčby sunitinibem. (Kohorta 2) VI. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti 12měsíční adjuvantní léčby sunitinibem a kyselinou valproovou. (Kohorta 3)
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit, zda koncentrace krevních myeloidních supresorových buněk (MDSC) a jiných zánětlivých cytokinů koreluje s OS a RFS.
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 kohort.
KOHORA 1: Účastníci jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají sunitinib malát perorálně (PO) denně po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II: Pacienti dostávají kyselinu valproovou PO denně po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORA 2: Pacienti dostávají sunitinib malát PO denně po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORT 3: Pacienti dostávají sunitinib malát PO denně a kyselinu valproovou PO denně po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let
- Histologicky potvrzený primární uveální melanom
- Definitivní lokální léčba primárního nádoru, včetně chirurgické resekce (enukleace) nebo radiační terapie (radioaktivní plát nebo externí protonový paprsek)
- Vysoké riziko distální recidivy definované jako kterýkoli z následujících stavů: A) Potvrzená amplifikace monosomie 3 i 8q; B) Nádor třídy II
- Méně než 6 měsíců ode dne, kdy byla dokončena lokální léčba (chirurgická nebo radiační) primárního nádoru
- Skóre Karnofsky performance status (PS) 70 nebo vyšší
- Pokud žena, žádná březost
- Pokud jste ve fertilním věku (< jeden rok po menopauze), musíte souhlasit s praktikováním účinné metody, jak zabránit otěhotnění (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, kondomu, membrány se spermicidním účinkem, cervikální čepice, abstinence nebo sterilního sexuálního partnera). od podepsání informovaného souhlasu (pouze ženy) nebo od zahájení léčby sunitinibem (sunitinib malát) (pouze muži); muži i ženy musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během užívání sunitinibu nebo kyseliny valproové a po dobu 30 dnů po poslední dávce
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
- Krevní destičky >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8 g/dl
- Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo clearance kreatininu >= 40 ml/min
- Sérový bilirubin < 1,5krát ULN
- Sérový albumin > 2,0 g/dl
- Adekvátní srdeční funkce (ejekční frakce [EF] > 50 %) na základě skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo 2rozměrného echokardiogramu (2D-Echo)
- Délka života minimálně 5 let
Kritéria vyloučení:
- Jiná malignita do 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo časného stadia (stadium I nebo IIa) karcinomu prostaty
- Metastatický uveální melanom
- Závažná alergická reakce na sunitinib nebo kyselinu valproovou v anamnéze; neschopnost přijímat sunitinib nebo kyselinu valproovou
- Předchozí léčba sunitinibem nebo kyselinou valproovou pro uveální melanom
- Aktivní léčba kyselinou valproovou u neonkologických stavů, pokud nelze bezpečně přejít na alternativní přípravek
- Aktivní epilepsie nebo konvulzivní stavy, které vyžadují nepřetržité používání antikonvulziv
- Pacienti se známými poruchami cyklu močoviny (tj.: nedostatek ornitintranskarbamylázy)
- Těžké kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních/periferních tepen, symptomatického městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, život ohrožující arytmie, syndrom nekontrolovatelné hypertenze nebo prodloužení QT intervalu
- Aktivní onemocnění jater (tj. cirhóza, virová nebo autoimunitní hepatitida atd.)
- Těhotenství nebo neochota přestat kojit
- Předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo jiná hodnocená léková terapie během posledních 6 měsíců před zahájením léčby sunitinibem nebo kyselinou valproovou
- Současné známky hematemeze, melény nebo hrubé hematurie
- Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli významných poruch krvácení
- Současné použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); tyto léky by měly být před zařazením do studie vysazeny nebo převedeny na jiný lék se slabší interakcí CYP3A4; pokud pacienti potřebují pokračovat ve stejné medikaci (lécích), jsou ze studie vyloučeni
- Chronické užívání aspirinu vyšší než 81 mg/den
- Nelze poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu
- Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) způsobil, že by pacient nebyl pro tuto studii nevhodný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Sunitinib- (Kohorta 1, rameno I)
Pacienti dostávají sunitinib malát PO denně po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity Hodnocení kvality života – doplňkové studie - Laboratorní analýza biomarkerů - korelační studie |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kyselina valproová – (Kohorta 1, rameno II)
Pacienti dostávají kyselinu valproovou PO denně po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity Hodnocení kvality života – doplňkové studie Laboratorní analýza biomarkerů – korelační studie |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Experimentální: Sunitinib malát (Kohorta 2)
Pacienti dostávají sunitinib malát PO denně po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity Hodnocení kvality života – doplňkové studie Laboratorní analýza biomarkerů – korelační studie |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Sunitinib malát + kyselina valproová (Kohorta 3)
Pacienti dostávají sunitinib malát PO denně a kyselinu valproovou PO denně po dobu 12 měsíců při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Hodnocení kvality života – doplňkové studie Laboratorní analýza biomarkerů – korelační studie |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (Kohorta 1)
Časové okno: Doba definitivní léčby primárního nádoru až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocena na 2 roky
|
Distribuce OS bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude poskytnuta 2letá míra OS s oboustranným 90% intervalem spolehlivosti (CI).
Operační systém bude porovnán s historickým operačním systémem pomocí jednoho vzorku log-rank testu.
|
Doba definitivní léčby primárního nádoru až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocena na 2 roky
|
Přežití bez relapsu (RFS) (Kohorta 2 a 3)
Časové okno: Doba definitivní léčby primárního nádoru do potvrzené metastatické recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno za 2 roky
|
Distribuce RFS bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1,5letá, 2letá míra PFS bude vypočítána s odpovídajícími oboustrannými 90% intervaly spolehlivosti.
OS a RFS budou porovnány s nulovou hypotézou OS nebo RFS pomocí jednostranného jednostranného Brookmeyer-Crowleyho testu s alfa 0,05
|
Doba definitivní léčby primárního nádoru do potvrzené metastatické recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno za 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez relapsu (Kohorta 1)
Časové okno: Doba definitivní léčby primárního nádoru do potvrzené metastatické recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno za 2 roky
|
Distribuce RFS bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude poskytnut oboustranný 90% interval spolehlivosti (CI).
|
Doba definitivní léčby primárního nádoru do potvrzené metastatické recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno za 2 roky
|
Celkové přežití (Kohorta 2)
Časové okno: Doba definitivní léčby primárního nádoru až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocena na 2 roky
|
Distribuce OS bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude poskytnuta 2letá míra OS s oboustranným 90% intervalem spolehlivosti (CI).
Operační systém bude porovnán s historickým operačním systémem pomocí jednoho vzorku log-rank testu.
|
Doba definitivní léčby primárního nádoru až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocena na 2 roky
|
Tolerabilita, definovaná jako podíl pacientů schopných dokončit 6měsíční léčbu, včetně těch, kteří podstoupili snížení dávky
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří dokončili šestiměsíční léčbu, bude sumarizován pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
Výskyt toxicity hodnocený podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) verze 4.0 Národního institutu zdraví
Časové okno: Až 5 let
|
Typ a stupeň toxicity budou hodnoceny při každé plánované návštěvě a zaznamenány na základě klasifikačního systému NIH CTCAE 4.0.
Pro shrnutí typu a stupně toxicity bude použita deskriptivní statistika.
|
Až 5 let
|
Kvalita života (QOL) hodnocená pomocí dotazníků Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Dotazníky FACT-G budou hodnoceny na začátku, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.
Rozdíl mezi dvěma léčebnými skupinami bude analyzován standardním t-testem v jednotlivých hodnotících bodech.
Průměrné skóre QOL během studie bude vypočteno a porovnáno mezi léčebnými skupinami.
K odhadu velikosti rozdílu mezi léčebnými skupinami se použije standardizovaná velikost účinku a minimálně významný rozdíl.
Modely se smíšenými účinky s opakovanými měřeními s náhodnými průsečíky a sklony budou použity k posouzení rozdílů v léčbě v měření kvality života v průběhu času.
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Oční nemoci
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Uveální onemocnění
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary oka
- Novotvary kůže
- Melanom
- Uveální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory proteinkinázy
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Antimanové látky
- Sunitinib
- Kyselina valproová
Další identifikační čísla studie
- 13P.377
- 2013-047 (Jiný identifikátor: CCRRC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sunitinib malát
-
AGO Study GroupPhilipps University Marburg Medical Center; HSK Reasearch GmbH WiesbadenDokončenoPlatinová refrakterní epiteliální rakovina vaječníků | Primární rakovina pobřišnice | Rakovina vejcovoduNěmecko
-
Cogent Biosciences, Inc.NáborMetastatická rakovina | Pokročilé gastrointestinální stromální nádorySpojené státy, Korejská republika, Španělsko, Spojené království, Austrálie, Francie, Itálie, Holandsko, Tchaj-wan, Německo, Dánsko, Hongkong, Kanada, Švédsko, Norsko, Mexiko, Česko, Argentina, Maďarsko, Brazílie, Chile, Polsko
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina ledvinSpojené státy
-
PfizerDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující metastatický karcinom dlaždicového krku s okultní primární | Recidivující spinocelulární karcinom hypofaryngu | Recidivující spinocelulární karcinom hrtanu | Recidivující spinocelulární karcinom rtu a dutiny ústní | Recidivující spinocelulární karcinom orofaryngu | Recidivující spinocelulární... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
PfizerDokončenoGastrointestinální stromální nádoryKorejská republika
-
California Pacific Medical Center Research InstitutePfizer; University of California, San FranciscoDokončeno
-
Asan Medical CenterDokončenoStudie sunitinibu podávaného jako plán 4/2 vs. 2/1 u pokročilého renálního buněčného karcinomu (RCC)Metastatický renální buněčný karcinomKorejská republika
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMyelodysplastické syndromy | Chronická myelomonocytární leukémie | Sekundární myelodysplastické syndromy | de Novo myelodysplastické syndromyKanada, Spojené státy