Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-06647263 u pacientů s pokročilými solidními nádory

24. ledna 2019 aktualizováno: Pfizer

PRVNÍ LIDSKÉ FÁZE 1, ESKALACE DÁVKY, BEZPEČNOST A FARMAKOKINETICKÁ STUDIE PF-06647263 U DOSPĚLÝCH PACIENTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Posoudit bezpečnost a snášenlivost při zvyšujících se úrovních dávek PF-06647263 u pacientů s pokročilými solidními nádory za účelem stanovení maximální tolerované dávky a výběru doporučené dávky 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Klinická studie bude mít 2 části. Část 1 bude odhadovat MTD v kohortách s eskalací dávky u pacientů s pokročilými solidními nádory, pro které není k dispozici žádná standardní terapie, aby bylo možné stanovit RP2D. Část 2 bude zahrnovat pacienty s dříve léčeným metastatickým triple negativním karcinomem prsu (TNBC).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza solidního tumoru, který je pokročilý/metastatický a rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie
  • Stav výkonu 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Část 2 zahrnuje pokročilé pacientky s triple negativním karcinomem prsu.

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy vyžadující steroidy
  • Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část 1
Lék: PF-06647263
Část 1- PF-06647263 bude podávána intravenózně buď ve 21denním cyklu nebo týdně v kohortách 2 nebo více pacientů počínaje dávkou 0,015 mg/kg. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD.
Lék: PF-06647263
Část 2 – Pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu budou léčeny MTD nebo doporučenou dávkou fáze 2 zvolenou v části 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (část 1)
Časové okno: Základní stav do cyklu 2, den 1 (22 dní)
DLT byly definovány jako kterékoli z následujících nežádoucích účinků (AE), které nebyly považovány za související s progresí onemocnění vyskytující se v prvním cyklu léčby: (1) Hematologické: neutropenie 4. stupně trvající >7 dní; febrilní neutropenie (definovaná jako neutropenie >=3. stupně a jednotlivá tělesná teplota >38,3 °C nebo trvalá teplota >=38 °C po dobu delší než 1 hodinu); stupeň >=3 neutropenie s infekcí; trombocytopenie jakéhokoli stupně spojená s klinicky významným nebo život ohrožujícím krvácením; trombocytopenie 4. stupně >=72 hodin nebo krevní destičky <=10 000/mm^3 bez ohledu na dobu trvání. (2) Nehematologické: zvýšení bilirubinu >=2 × horní hranice normálu (ULN) a nesouvisející s progresí onemocnění nebo jinou známou příčinou; všechny ostatní toxicity stupně >=3, kromě těch, které nebyly maximálně léčeny (např. nauzea, zvracení, průjem); zpoždění v přijetí dalšího plánovaného cyklu o více než 2 týdny kvůli přetrvávající toxicitě, kterou nelze připsat progresi onemocnění.
Základní stav do cyklu 2, den 1 (22 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (část 2)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) se vztahuje k procentu účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) stanovené podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1. Účastník dosáhl CR, pokud cílové i necílové léze dosáhly CR, žádné nové léze; dosaženo PR, pokud cílové léze dosáhly CR nebo PR, necílové léze byly hodnoceny jako non-CR/non-PD (progresivní onemocnění), neurčité nebo chybějící a žádné nové léze. Pro cílové léze, CR: úplné vymizení všech cílových lézí kromě onemocnění uzlin (cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost); PR: >= 30% pokles pod výchozí linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. U necílových lézí CR: vymizení všech necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů a všechny lymfatické uzliny musí mít normální velikost; non-CR/non-PD: přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorových markerů nad normálními limity.
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) (všechny příčiny, všechny cykly)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost při klinickém vyšetření pacientovi, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvyšující se závažností, byly považovány za události související s léčbou.
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (související s léčbou, všechny cykly)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost při klinickém vyšetření pacientovi, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvyšující se závažností, byly považovány za události související s léčbou.
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) v souvislosti s léčbou (všechny kauzality, všechny cykly)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvyšující se závažností, byly považovány za události související s léčbou.
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků s SAE vznikajícími při léčbě (související s léčbou, všechny cykly)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvyšující se závažností, byly považovány za události související s léčbou.
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 8, 15 každého cyklu a období po léčbě. (cca 13 měsíců)
Pro vyšetření vitálních funkcí byly analyzovány následující parametry: systolický a diastolický krevní tlak vsedě (SBP & DBP) a tepová frekvence vsedě. Abnormální kritéria byla: (1) minimální SBP <90 mmHg; (2) změna SBP od výchozí hodnoty, maximální pokles >=30 mmHg nebo maximální nárůst >=30 mmHg; (3) minimální DBP <50 mmHg; (4) změna DBP od výchozí hodnoty, maximální pokles >=20 mmHg nebo maximální nárůst >=20 mmHg; (5) minimální tepová frekvence vleže <40 BPM nebo maximální tepová frekvence vleže >120 BPM.
Výchozí stav, dny 1, 8, 15 každého cyklu a období po léčbě. (cca 13 měsíců)
Oblast pod časovým profilem koncentrace séra od času 0 do časového bodu 504 hodin (AUC504) PF-06647263
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do cyklu 2 Den 1 před dávkou (504 hodin).
AUC504 byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Analýza AUC504 byla aplikována pouze na QW skupiny.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do cyklu 2 Den 1 před dávkou (504 hodin).
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času Tau (AUCtau) PF-06647263
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Tau je dávkovací interval, kde tau=168 hodin pro dávkování QW a 504 hodin pro dávkování Q3W. AUC tau byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) PF-06647263
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Maximální pozorovaná koncentrace v séru Cmax byla stanovena přímo z dat. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Čas pro Cmax (Tmax) PF-06647963
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Tmax byl stanoven přímo z dat jako čas prvního výskytu. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Vůle (CL) PF-06647263
Časové okno: QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Pro jednu dávku byla CL stanovena pomocí Dávka/AUCinf, zatímco pro vícenásobnou dávku byla CL určena pomocí Dávka/AUCtau. AUCinf byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) PF-06647263
Časové okno: QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Vss byla stanovena pomocí CL x MRT (střední doba zdržení). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau byla plocha pod křivkou prvního momentu odvozená pomocí lineární/log lichoběžníkové metody. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Terminální sérový poločas (t1/2) PF-06647263
Časové okno: Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
T1/2 byl stanoven pomocí loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas. Analýza t1/2 byla aplikována pouze na skupinu Q3W. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
AUC504 celkové protilátky
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do cyklu 2 Den 1 před dávkou (504 hodin).
AUC504 byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Analýza AUC504 byla aplikována pouze na QW skupiny. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538).
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, Cyklus 1 Dny 8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do cyklu 2 Den 1 před dávkou (504 hodin).
AUCtau celkové protilátky
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Tau je dávkovací interval, kde tau=168 hodin pro dávkování QW a 504 hodin pro dávkování Q3W. AUC tau byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Cmax celkové protilátky
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Cmax byla stanovena přímo z dat. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Tmax celkové protilátky
Časové okno: QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Tmax byl stanoven přímo z dat jako čas prvního výskytu. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D1: před dávkou, 1, 4, 24, 72 hodin po dávce, C1D8 a 15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
CL celkové protilátky
Časové okno: QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Pro jednu dávku byla CL stanovena pomocí Dávka/AUCinf, zatímco pro vícenásobnou dávku byla CL určena pomocí Dávka/AUCtau. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Vss celkové protilátky
Časové okno: QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Vss byla stanovena pomocí CL x MRT (střední doba zdržení). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau byla plocha pod křivkou prvního momentu odvozená pomocí lineární/log lichoběžníkové metody. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1D15: před dávkou, 1 a 72 hodin po dávce, až do C2D1 před dávkou. Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
t1/2 celkové protilátky
Časové okno: Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
T1/2 byl stanoven pomocí loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas. Analýza t1/2 byla aplikována pouze na skupinu Q3W. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
Q3W: C1D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C1D4,8,15 až do C2D1 před dávkou; C4D1: před dávkou, 1,4 a 24 hodin po dávce, C4D4,8,15 až do C5D1 před dávkou.
Cmax nekonjugovaného užitečného zatížení CL-184538
Časové okno: Každý cyklus: 1., 8., 15. den až do konce léčby (přibližně 13 měsíců)
Cmax byla stanovena přímo z dat. PF-06647263 je konjugát protilátka-lék (ADC), který obsahuje celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538).
Každý cyklus: 1., 8., 15. den až do konce léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (bez ohledu na odchylky ve výchozím stavu)
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů po ukončení léčby (přibližně 13 měsíců)
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie, biochemie krve, koagulační panel, analýza moči a těhotenský test.
Výchozí stav do 7 dnů po ukončení léčby (přibližně 13 měsíců)
Počet účastníků s pozitivními protilátkami pro PF-06647263, celkovou protilátku (PF-06523432) a nekonjugovanou užitečnou zátěž (CL-184538)
Časové okno: QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Pozitivní byl definován jako: titr protilátek proti léčivu (ADA) >=1,88. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Počet účastníků s pozitivní neutralizační protilátkou Anti PF-06647263
Časové okno: QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Pozitivní byl definován jako: titr neutralizačních protilátek >=1,30. V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Počet účastníků s protilátkou proti PF-06647263 s naléhavou léčbou a zesílenou léčbou
Časové okno: QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Léčba-emergentní = výchozí negativní s alespoň jedním pozitivním vzorkem ADA po léčbě. Léčebně posílené = výchozí pozitivní, ale koncový titr (titr na stupnici log10) se zvýší alespoň o 0,5 (představuje 3násobné zvýšení titru). V časovém rámci, C=cyklus, D=den.
QW: C1:D1&D15; každý druhý cyklus: D1; konec léčby. Q3W:C1: D1&D15; Cykly 2 až 4: D1; každý druhý cyklus: D1; konec léčby.
Procento účastníků s objektivní odpovědí (část 1)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) se vztahuje k procentu účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) stanovené podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1. Účastník dosáhl CR, pokud cílové i necílové léze dosáhly CR, žádné nové léze; dosaženo PR, pokud cílové léze dosáhly CR nebo PR, necílové léze byly hodnoceny jako non-CR/non-PD (progresivní onemocnění), neurčité nebo chybějící a žádné nové léze. Pro cílové léze, CR: úplné vymizení všech cílových lézí kromě onemocnění uzlin (cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost); PR: >= 30% pokles pod výchozí linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. U necílových lézí CR: vymizení všech necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů a všechny lymfatické uzliny musí mít normální velikost; non-CR/non-PD: přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorových markerů nad normálními limity.
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Procento účastníků s odezvou na klinický přínos
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Klinická odezva (CBR) byla definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ≥6 cyklů. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součtové průměry braly základní linie. Stabilní onemocnění bylo definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD (progresivní onemocnění: >=20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nová léze), přičemž se jako reference použijí nejmenší součtové průměry během studie.
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od 1. cyklu dne 1 do první dokumentace progrese onemocnění nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS bylo charakterizováno odhadovaným středním časem do události, který byl odvozen pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS) – stratifikace pro expresi EFNA4 (část 2)
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců
Základní stav až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • B7521001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení