Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-06647263 hos patienter med avancerede solide tumorer

24. januar 2019 opdateret af: Pfizer

EN FØRST I MENNESKER FASE 1, DOSESEKALERING, SIKKERHED OG FARMAKOKINETISK UNDERSØGELSE AF PF-06647263 HOS VOKSNE PATIENTER MED AVANCEREDE FAST TUMORE

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved stigende dosisniveauer af PF-06647263 hos patienter med fremskredne solide tumorer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og vælge den anbefalede fase 2-dosis.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske studie vil omfatte 2 dele. Del 1 vil estimere MTD i dosiseskaleringskohorter hos patienter med fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke er nogen standardterapi tilgængelig for at etablere RP2D. Del 2 vil omfatte patienter med tidligere behandlet metastatisk trippel negativ brystkræft (TNBC).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
60

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af solid tumor, der er fremskreden/metastatisk og resistent over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling
  • Ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Del 2 omfatter fremskredne triple negative brystkræftpatienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, der kræver steroider
  • Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter studiebehandlingens start
  • Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1
Medicin: PF-06647263
Del 1-PF-06647263 vil blive administreret intravenøst ​​i enten en 21-dages cyklus eller ugentligt i kohorter på 2 eller flere patienter, der starter med en dosis på 0,015 mg/kg. Forøgelser i dosis vil fortsætte, indtil MTD er bestemt.
Medicin: PF-06647263
Del 2- Patienter med tredobbelt negativ brystkræft vil blive behandlet med den MTD eller den anbefalede fase 2-dosis valgt i del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (del 1)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 2 Dag 1 (22 dage)
DLT'er blev defineret som en hvilken som helst af de følgende bivirkninger (AE'er), som ikke blev anset for at være relateret til sygdomsprogression, der opstod i den første behandlingscyklus: (1) Hæmatologisk: grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni (defineret som neutropeni >=grad 3 og en enkelt kropstemperatur >38,3°C eller en vedvarende temperatur på >=38°C i mere end 1 time); grad >=3 neutropeni med infektion; enhver grad af trombocytopeni forbundet med klinisk signifikant eller livstruende blødning; grad 4 trombocytopeni >=72 timer eller blodplader <=10.000/mm^3 uanset varighed. (2)Ikke-hæmatologisk: bilirubinstigning >=2 × øvre normalgrænse (ULN) og ikke relateret til sygdomsprogression eller anden kendt årsag; alle andre toksiciteter af grad >=3, undtagen dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet (f.eks. kvalme, opkastning, diarré); forsinkelse med mere end 2 uger i modtagelse af den næste planlagte cyklus på grund af vedvarende toksiciteter, der ikke kan tilskrives sygdomsprogression.
Baseline op til cyklus 2 Dag 1 (22 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (del 2)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) refererer til procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltager opnåede CR, hvis både mål- og ikke-mållæsioner opnåede CR, ingen nye læsioner; opnåede PR, hvis mållæsioner opnåede CR eller PR, ikke-mållæsioner blev vurderet som ikke-CR/ikke-PD (progressiv sygdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye læsioner. For mållæsioner, CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner undtagen nodalsygdom (målknuder skal falde til normal størrelse); PR: >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. For ikke-mål-læsioner, CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveauer og alle lymfeknuder skal være normale i størrelse; non-CR/non-PD: persistens af eventuelle ikke-mållæsioner og/eller tumormarkørniveauer over de normale grænser.
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) (alle årsagssammenhænge, ​​alle cyklusser)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som patienten fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste.
Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (behandlingsrelateret, alle cyklusser)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som patienten fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste.
Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE'er) (alle årsagssammenhænge, ​​alle cyklusser)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden; var livstruende (umiddelbar risiko for død); påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste.
Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte SAE'er (behandlingsrelateret, alle cyklusser)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden; var livstruende (umiddelbar risiko for død); påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste.
Baseline op til 28 dage efter sidste behandlingsadministration (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline, dag 1, 8, 15 i hver cyklus og efterbehandlingsperiode. (Ca. 13 måneder)
Følgende parametre blev analyseret til undersøgelse af vitale tegn: siddende systolisk og diastolisk blodtryk (SBP & DBP) og siddende puls. De unormale kriterier var: (1) minimum SBP <90 mmHg; (2) SBP-ændring fra baseline, maksimal reduktion >=30mmHg eller maksimal stigning >=30mmHg; (3) minimum DBP <50 mmHg; (4) DBP-ændring fra baseline, maksimal reduktion >=20mmHg eller maksimal stigning >=20mmHg; (5) minimum liggende pulsfrekvens <40 BPM eller maksimal liggende pulsfrekvens >120 BPM.
Baseline, dag 1, 8, 15 i hver cyklus og efterbehandlingsperiode. (Ca. 13 måneder)
Område under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til 504-timers tidspunkt (AUC504) i PF-06647263
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 72 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 8 og 15: før dosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til Cyklus 2 Dag 1 før dosis (504 timer).
AUC504 blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. AUC504-analyse anvendes kun på QW-grupper.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 72 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 8 og 15: før dosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til Cyklus 2 Dag 1 før dosis (504 timer).
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) af PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tau er doseringsinterval, hvor tau=168 timer for QW-dosering og 504-timer for Q3W-dosering. AUC tau blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Maksimal observeret serumkoncentration Cmax blev bestemt direkte ud fra data. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tid til Cmax (Tmax) af PF-06647963
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tmax blev bestemt direkte ud fra data som tidspunkt for første forekomst. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Klarering (CL) af PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
For enkeltdosis blev CL bestemt ved Dose/AUCinf, mens CL for multiple doser blev bestemt ved Dose/AUCtau. AUCinf var arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Vss blev bestemt ved CL × MRT (gennemsnitlig opholdstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arealet under den første øjeblikskurve udledt ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Terminal serum halveringstid (t1/2) af PF-06647263
Tidsramme: Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
T1/2 blev bestemt ved loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentration-tid-kurve. t1/2-analysen gjaldt kun for Q3W-gruppen. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
AUC504 af totalt antistof
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 72 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 8 og 15: før dosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til Cyklus 2 Dag 1 før dosis (504 timer).
AUC504 blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. AUC504-analyse anvendes kun på QW-grupper. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538).
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 4, 24, 72 timer efter dosis, Cyklus 1 Dag 8 og 15: før dosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til Cyklus 2 Dag 1 før dosis (504 timer).
AUCtau af totalt antistof
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tau er doseringsinterval, hvor tau=168 timer for QW-dosering og 504-timer for Q3W-dosering. AUC tau blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Cmax for totalt antistof
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Cmax blev bestemt direkte ud fra data. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tmax for totalt antistof
Tidsramme: QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Tmax blev bestemt direkte ud fra data som tidspunkt for første forekomst. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D1: førdosis, 1,4,24,72 timer efter dosis, C1D8 og 15: førdosis, 1 og 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
CL af totalt antistof
Tidsramme: QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
For enkeltdosis blev CL bestemt ved Dose/AUCinf, mens CL for multiple doser blev bestemt ved Dose/AUCtau. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Vss af totalt antistof
Tidsramme: QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Vss blev bestemt ved CL × MRT (gennemsnitlig opholdstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arealet under den første øjeblikskurve udledt ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1D15: førdosis, 1 & 72 timer efter dosis, op til C2D1 førdosis. Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
t1/2 af totalt antistof
Tidsramme: Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
T1/2 blev bestemt ved loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentration-tid-kurve. t1/2-analysen gjaldt kun for Q3W-gruppen. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
Q3W: C1D1: prædosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C1D4,8,15 op til C2D1 prædosis; C4D1: præ-dosis, 1,4 og 24 timer efter dosis, C4D4,8,15 op til C5D1 prædosis.
Cmax for ukonjugeret nyttelast CL-184538
Tidsramme: Hver cyklus: Dage 1, 8, 15. op til behandlingens afslutning (ca. 13 måneder)
Cmax blev bestemt direkte ud fra data. PF-06647263 er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som omfatter totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538).
Hver cyklus: Dage 1, 8, 15. op til behandlingens afslutning (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest (uden hensyn til baseline abnormitet)
Tidsramme: Baseline op til 7 dage efter endt behandling (ca. 13 måneder)
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi, blodkemi, koagulationspanel, urinanalyse og graviditetstest.
Baseline op til 7 dage efter endt behandling (ca. 13 måneder)
Antal deltagere med positive antistoffer for PF-06647263, totalt antistof (PF-06523432) og ukonjugeret nyttelast (CL-184538)
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Positiv blev defineret som: anti-lægemiddel-antistof (ADA)-titer >=1,88. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Antal deltagere med positivt neutraliserende anti PF-06647263 antistof
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Positiv blev defineret som: neutraliserende antistoftiter >=1,30. I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Antal deltagere med behandlings-emergent og behandlings-boostet anti PF-06647263 antistof
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Treatment-Emergent=Baseline negativ med mindst én positiv ADA-prøve efter behandling. Treatment-Boosted=Baseline positiv, men endpoint titer (log10-skala titer) stiger med mindst 0,5 (repræsenterer 3-fold titer stigning). I tidsramme, C=cyklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklus 2 til 4: D1; hver anden cyklus: D1; afslutning af behandlingen.
Procentdel af deltagere med objektiv respons (del 1)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) refererer til procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltager opnåede CR, hvis både mål- og ikke-mållæsioner opnåede CR, ingen nye læsioner; opnåede PR, hvis mållæsioner opnåede CR eller PR, ikke-mållæsioner blev vurderet som ikke-CR/ikke-PD (progressiv sygdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye læsioner. For mållæsioner, CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner undtagen nodalsygdom (målknuder skal falde til normal størrelse); PR: >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. For ikke-mål-læsioner, CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveauer og alle lymfeknuder skal være normale i størrelse; non-CR/non-PD: persistens af eventuelle ikke-mållæsioner og/eller tumormarkørniveauer over de normale grænser.
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk fordelsrespons
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Clinical Benefit Response (CBR) blev defineret som en CR, PR eller stabil sygdom (SD) ≥6 cyklusser. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, taget som reference for baseline-sumdiametre. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD (progressiv sygdom: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på >=5 mm eller udseende på >=1 ny læsion), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra cyklus 1 dag 1 til første dokumentation af sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PFS blev karakteriseret ved estimeret mediantid til hændelse, som blev afledt ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) - Stratificering for EFNA4-udtryk (del 2)
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
Baseline op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
10. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. marts 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. januar 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • B7521001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger