Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetiky a bezpečnosti dávky GWP42003-P u dětí s Dravetovým syndromem (GWPCARE1)

22. září 2022 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakokinetiky v rozmezí dávek, po níž následuje účinnost a bezpečnost kanabidiolu (GWP42003-P) u dětí a mladých dospělých se syndromem Dravet

Vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku (PK) opakovaných dávek GWP42003-P ve srovnání s placebem u dětí s Dravetovým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato multicentrická studie se skládala ze 2 částí: části A a části B. V tomto záznamu je popsána pouze část A. Část A byla randomizovaná, dvojitě zaslepená 21denní léčebná studie. Účastníci byli randomizováni do jedné ze 3 dávek aktivního léku nebo placeba v poměru 4:1.

Účastníkům, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, bylo přiděleno jedinečné číslo účastníka a poté začalo 28denní základní období pozorování.

Vhodní účastníci byli poté náhodně rozděleni do skupin, aby dostali jednu ze 3 úrovní dávek GWP42003-P: 5 miligramů (mg) na kilogram (kg) za den, 10 mg/kg/den, 20 mg/kg/den nebo odpovídající placebo.

Byly tři skupiny po deseti účastnících. V každé skupině byli účastníci náhodně rozděleni tak, že osm účastníků dostalo aktivní léčbu a dva účastníci dostali placebo. Účastníci dostávali GWP42003-P nebo placebo po dobu 21 dnů expozice, která sestávala z období titrace, po kterém následovalo období stabilní dávky.

Hodnocení PK se uskutečnilo po první jednotlivé dávce GWP42003-P. Po 21 dnech po sobě jdoucího podávání GWP42003-P bylo provedeno druhé hodnocení PK. Účastníci, kteří užívali klobazam (CLB) jako doplňkovou léčbu, byli požádáni, aby si vzali svou obvyklou dávku 2 hodiny před návštěvou kliniky. Stejné doporučení bylo učiněno pro další souběžně podávaná antiepileptika (AED), pokud je to vhodné. Bylo to proto, aby bylo možné změřit plazmatické koncentrace CLB, jeho hlavního metabolitu N-desmethylklobazamu a jakýchkoli dalších souběžných AED před léčbou (pomocí GWP42003-P) a vyhodnotit dopad léčby GWP42003-P na tyto hladiny. Po 7 a 14 dnech léčby proběhly prozatímní klinické návštěvy za účelem (především) vyhodnocení bezpečnosti a dodržování titračního režimu.

Po 21 dnech léčby všichni účastníci zahájili 10denní období snižování titrace. Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat přezkoumal nezaslepené údaje o bezpečnosti a farmakokinetice a doporučil cílovou dávku (až 20 mg/kg/den) pro část B studie a pro otevřenou rozšířenou studii. Jakmile proběhla kontrola bezpečnosti dat části A, měli účastníci možnost vstoupit do otevřené rozšířené studie.

Následný telefonický hovor byl uskutečněn 28 dní po ukončení dávkování pro účastníky, kteří v tomto časovém rámci nevstoupili do otevřené prodloužené studie.

Během 21denního léčebného období a 10denního období snižování probíhaly pravidelné bezpečnostní telefonáty (přibližně každé 2 dny), aby se zkontroloval stav účastníků. Během 28denního období sledování byly prováděny týdenní bezpečnostní telefonáty.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
34

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastníky byli muži nebo ženy ve věku od 4 do 10 let (včetně).
  • Účastníci měli zdokumentovanou historii Dravetova syndromu, který nebyl zcela kontrolován AED.
  • Účastníci užívali jeden nebo více AED v dávce, která byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Účastníci zažili méně než 4 konvulzivní záchvaty (tonicko-klonické, tonické, klonické, atonické záchvaty) během 28denního základního období.
  • Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagusového nervu [VNS]) byly stabilní po dobu čtyř týdnů před screeningem a účastníci byli ochotni udržovat stabilní režim po celou dobu studie. Ketogenní dieta a VNS léčby nebyly počítány jako AED.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastníci měli klinicky významné nestabilní zdravotní stavy jiné než epilepsie.
  • Účastníci měli klinicky relevantní abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu měřeném při screeningu nebo randomizaci.
  • Účastníci v současné době užívali nebo v minulosti užívali rekreační nebo léčebné konopí nebo syntetické léky na bázi CBD (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie a nebyli ochotni po dobu trvání studie abstinovat.
  • Účastníci měli jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek IMP.
  • Účastníci, kteří byli v předchozích 6 měsících součástí klinické studie zahrnující jiný hodnocený produkt.
  • Během studie měli účastníci v plánu cestovat mimo zemi svého bydliště.
  • Účastníci byli do této studie dříve randomizováni. Zejména účastníci účastnící se části A studie nemohou vstoupit do části B.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: GWP42003-P 5 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 5 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Účastníci titrovali GWP42003-P na 5 mg/kg/den během 3 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (19 dnů). Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: GWP42003-P 5 mg/kg/den Dávka
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/mililitr (ml) kanabidiolu (CBD) nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodové aroma (0,2 mg/ml). Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Experimentální: GWP42003-P 10 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 10 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Účastníci titrovali GWP42003-P na 10 mg/kg/den po dobu 7 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (15 dnů). Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: GWP42003-P 10 mg/kg/den Dávka
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/ml CBD nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg /ml). Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Experimentální: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 20 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Účastníci titrovali GWP42003-P na 20 mg/kg/den po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (11 dnů). Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/ml CBD nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg /ml). Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo (0 mg/ml CBD), objem odpovídající jedné ze 3 úrovní dávek (5, 10 nebo 20 mg/kg/den), podávané perorálně, polovina ráno a polovina večer po dobu 21 dnů. Aby se zachoval zaslepený aspekt studie, účastníci titrovali dávku placeba po dobu 3 až 11 dnů podle skupiny odpovídajících hodnocených léčivých přípravků (IMP) (3, 7 a 11 dnů pro 5, 10 nebo 20 mg/kg/ den skupiny GWP42003-P) a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období. Po 21denním léčebném období následovalo 10denní období snižování (10 % za den odpovídající dávky).
Lék: Kontrola placeba
Perorální roztok placeba obsahoval pomocné látky sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až po následnou bezpečnostní návštěvu (60. den)

TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) s datem nástupu v nebo po první dávce IMP. Pokud měla AE částečné datum nástupu a z částečného data (nebo data ukončení) nebylo jasné, zda AE začala před nebo po první dávce IMP, pak byla AE považována za TEAE. Je uveden počet účastníků, kteří prodělali jednu nebo více závažných TEAE po podání dávky v den 1 prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy (den 60).

Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
Výchozí stav (1. den) až po následnou bezpečnostní návštěvu (60. den)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas vypočtená k poslední pozorovatelné koncentraci v čase T (AUC0-t) pro CBD a jeho metabolity ve dnech 1 a 22
Časové okno: Před dávkou a 2–6 hodin po dávce ve dnech 1 a 22
AUC0-t pro CBD a jeho hlavní metabolity, 6-hydroxy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD) a 7-karboxy-CBD (7-COOH-CBD) byly vypočítané pomocí krevních vzorků odebraných před a po IMP dávkování ve dnech 1 a 22. Jeden vzorek byl odebrán před dávkou, 2 až 3 hodiny po dávce a 4 až 6 hodin po dávce pro CBD a její metabolity. Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří během studie dostávali GWP42003-P v dávce 5, 10 nebo 20 mg/kg/den, a pro účastníky s číselným výsledkem pro dané hodnocení.
Před dávkou a 2–6 hodin po dávce ve dnech 1 a 22
Průměrná procentní změna koncentrací plazmatického klobazamu (CLB) a N-desmethylklobazamu (N-CLB) od výchozí hodnoty do konce léčby
Časové okno: Předdávejte ve dnech 1 a 22
Plazmatické koncentrace CLB a N-CLB byly měřeny ve dnech 1 a 22. Účastníci byli instruováni, aby si vzali svou denní dávku CLB 2 hodiny před předpokládaným odběrem krevních vzorků před IMP v obou dnech. Vzorky krve byly odebrány před podáním IMP. Výsledky jsou prezentovány pro podskupinu účastníků, kteří užívali CLB během studie a měli PK vzorky analyzované při obou návštěvách PK odběru vzorků (dny 1 a 22).
Předdávejte ve dnech 1 a 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Jazz Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. září 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GWEP1332 Part A
  • 2014-002941-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení