Studie farmakokinetiky a bezpečnosti dávky GWP42003-P u dětí s Dravetovým syndromem (GWPCARE1)
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakokinetiky v rozmezí dávek, po níž následuje účinnost a bezpečnost kanabidiolu (GWP42003-P) u dětí a mladých dospělých se syndromem Dravet
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato multicentrická studie se skládala ze 2 částí: části A a části B. V tomto záznamu je popsána pouze část A. Část A byla randomizovaná, dvojitě zaslepená 21denní léčebná studie. Účastníci byli randomizováni do jedné ze 3 dávek aktivního léku nebo placeba v poměru 4:1.
Účastníkům, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, bylo přiděleno jedinečné číslo účastníka a poté začalo 28denní základní období pozorování.
Vhodní účastníci byli poté náhodně rozděleni do skupin, aby dostali jednu ze 3 úrovní dávek GWP42003-P: 5 miligramů (mg) na kilogram (kg) za den, 10 mg/kg/den, 20 mg/kg/den nebo odpovídající placebo.
Byly tři skupiny po deseti účastnících. V každé skupině byli účastníci náhodně rozděleni tak, že osm účastníků dostalo aktivní léčbu a dva účastníci dostali placebo. Účastníci dostávali GWP42003-P nebo placebo po dobu 21 dnů expozice, která sestávala z období titrace, po kterém následovalo období stabilní dávky.
Hodnocení PK se uskutečnilo po první jednotlivé dávce GWP42003-P. Po 21 dnech po sobě jdoucího podávání GWP42003-P bylo provedeno druhé hodnocení PK. Účastníci, kteří užívali klobazam (CLB) jako doplňkovou léčbu, byli požádáni, aby si vzali svou obvyklou dávku 2 hodiny před návštěvou kliniky. Stejné doporučení bylo učiněno pro další souběžně podávaná antiepileptika (AED), pokud je to vhodné. Bylo to proto, aby bylo možné změřit plazmatické koncentrace CLB, jeho hlavního metabolitu N-desmethylklobazamu a jakýchkoli dalších souběžných AED před léčbou (pomocí GWP42003-P) a vyhodnotit dopad léčby GWP42003-P na tyto hladiny. Po 7 a 14 dnech léčby proběhly prozatímní klinické návštěvy za účelem (především) vyhodnocení bezpečnosti a dodržování titračního režimu.
Po 21 dnech léčby všichni účastníci zahájili 10denní období snižování titrace. Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat přezkoumal nezaslepené údaje o bezpečnosti a farmakokinetice a doporučil cílovou dávku (až 20 mg/kg/den) pro část B studie a pro otevřenou rozšířenou studii. Jakmile proběhla kontrola bezpečnosti dat části A, měli účastníci možnost vstoupit do otevřené rozšířené studie.
Následný telefonický hovor byl uskutečněn 28 dní po ukončení dávkování pro účastníky, kteří v tomto časovém rámci nevstoupili do otevřené prodloužené studie.
Během 21denního léčebného období a 10denního období snižování probíhaly pravidelné bezpečnostní telefonáty (přibližně každé 2 dny), aby se zkontroloval stav účastníků. Během 28denního období sledování byly prováděny týdenní bezpečnostní telefonáty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27408
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Účastníky byli muži nebo ženy ve věku od 4 do 10 let (včetně).
- Účastníci měli zdokumentovanou historii Dravetova syndromu, který nebyl zcela kontrolován AED.
- Účastníci užívali jeden nebo více AED v dávce, která byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
- Účastníci zažili méně než 4 konvulzivní záchvaty (tonicko-klonické, tonické, klonické, atonické záchvaty) během 28denního základního období.
- Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagusového nervu [VNS]) byly stabilní po dobu čtyř týdnů před screeningem a účastníci byli ochotni udržovat stabilní režim po celou dobu studie. Ketogenní dieta a VNS léčby nebyly počítány jako AED.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Účastníci měli klinicky významné nestabilní zdravotní stavy jiné než epilepsie.
- Účastníci měli klinicky relevantní abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu měřeném při screeningu nebo randomizaci.
- Účastníci v současné době užívali nebo v minulosti užívali rekreační nebo léčebné konopí nebo syntetické léky na bázi CBD (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie a nebyli ochotni po dobu trvání studie abstinovat.
- Účastníci měli jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek IMP.
- Účastníci, kteří byli v předchozích 6 měsících součástí klinické studie zahrnující jiný hodnocený produkt.
- Během studie měli účastníci v plánu cestovat mimo zemi svého bydliště.
- Účastníci byli do této studie dříve randomizováni. Zejména účastníci účastnící se části A studie nemohou vstoupit do části B.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GWP42003-P 5 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 5 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer.
Účastníci titrovali GWP42003-P na 5 mg/kg/den během 3 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (19 dnů).
Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
|
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/mililitr (ml) kanabidiolu (CBD) nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodové aroma (0,2 mg/ml).
Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GWP42003-P 10 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 10 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer.
Účastníci titrovali GWP42003-P na 10 mg/kg/den po dobu 7 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (15 dnů).
Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
|
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/ml CBD nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg /ml).
Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 20 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer.
Účastníci titrovali GWP42003-P na 20 mg/kg/den po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období (11 dnů).
Po 21denním období léčby následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
|
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/ml CBD nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěný v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg /ml).
Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 5, 10 nebo 20 mg/kg/den.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo (0 mg/ml CBD), objem odpovídající jedné ze 3 úrovní dávek (5, 10 nebo 20 mg/kg/den), podávané perorálně, polovina ráno a polovina večer po dobu 21 dnů.
Aby se zachoval zaslepený aspekt studie, účastníci titrovali dávku placeba po dobu 3 až 11 dnů podle skupiny odpovídajících hodnocených léčivých přípravků (IMP) (3, 7 a 11 dnů pro 5, 10 nebo 20 mg/kg/ den skupiny GWP42003-P) a zůstali na této dávce po zbytek 21denního léčebného období.
Po 21denním léčebném období následovalo 10denní období snižování (10 % za den odpovídající dávky).
|
Perorální roztok placeba obsahoval pomocné látky sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až po následnou bezpečnostní návštěvu (60. den)
|
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) s datem nástupu v nebo po první dávce IMP. Pokud měla AE částečné datum nástupu a z částečného data (nebo data ukončení) nebylo jasné, zda AE začala před nebo po první dávce IMP, pak byla AE považována za TEAE. Je uveden počet účastníků, kteří prodělali jednu nebo více závažných TEAE po podání dávky v den 1 prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy (den 60). Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události. |
Výchozí stav (1. den) až po následnou bezpečnostní návštěvu (60. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas vypočtená k poslední pozorovatelné koncentraci v čase T (AUC0-t) pro CBD a jeho metabolity ve dnech 1 a 22
Časové okno: Před dávkou a 2–6 hodin po dávce ve dnech 1 a 22
|
AUC0-t pro CBD a jeho hlavní metabolity, 6-hydroxy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD) a 7-karboxy-CBD (7-COOH-CBD) byly vypočítané pomocí krevních vzorků odebraných před a po IMP dávkování ve dnech 1 a 22.
Jeden vzorek byl odebrán před dávkou, 2 až 3 hodiny po dávce a 4 až 6 hodin po dávce pro CBD a její metabolity.
Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří během studie dostávali GWP42003-P v dávce 5, 10 nebo 20 mg/kg/den, a pro účastníky s číselným výsledkem pro dané hodnocení.
|
Před dávkou a 2–6 hodin po dávce ve dnech 1 a 22
|
|
Průměrná procentní změna koncentrací plazmatického klobazamu (CLB) a N-desmethylklobazamu (N-CLB) od výchozí hodnoty do konce léčby
Časové okno: Předdávejte ve dnech 1 a 22
|
Plazmatické koncentrace CLB a N-CLB byly měřeny ve dnech 1 a 22. Účastníci byli instruováni, aby si vzali svou denní dávku CLB 2 hodiny před předpokládaným odběrem krevních vzorků před IMP v obou dnech.
Vzorky krve byly odebrány před podáním IMP.
Výsledky jsou prezentovány pro podskupinu účastníků, kteří užívali CLB během studie a měli PK vzorky analyzované při obou návštěvách PK odběru vzorků (dny 1 a 22).
|
Předdávejte ve dnech 1 a 22
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .