Klinické výsledky kryptokokové meningitidy u pacientů infikovaných HIV v éře antiretrovirové terapie

Studijní web:

Studie jsou prováděny na oddělení infekčních nemocí, Ústav lékařství, Lékařská fakulta, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thajsko.

Vzorový výpočet velikosti:

Velikost vzorku se získá pomocí programu EPI Info. Předpokládaný podíl populace P, který bude hlavním výsledkem CM, byla míra přežití v Thajsku 63 % (Chottanapund S, Singhasivanon P, Kaewkungwal J, Chamroonswasdi K, Manosuthi W. Doba přežití pacientů infikovaných HIV s kryptokokovou meningitidou. J Med Assoc Thai. říjen 2007;90(10):2104-11. PubMed PMID: 18041430). Při velikosti účinku 80 %, hladině spolehlivosti 95 % (P = 0,05), odchylce odchylky 5 % a 210 očekáváme pacienty infikované HIV s CM během studijního období v nemocnici Ramathibodi, odhadovaná velikost vzorku je 132 případů.

Měření výsledku:

Případ úmrtí: Případ úmrtí je pacient s CM, který zemřel z jakéhokoli důvodu během období sledování.

Případ přežití: Případ přežití je pacient s CM, který nezemřel během doby sledování.

Případ relapsu: Týká se pacienta, u kterého se rozvinula nová epizoda CM poté, co vymizely klinické projevy a kultivace mozkomíšního moku byla negativní a byla potvrzena pozitivní kultivací CSF na Cryptococcus neoformans.

Případ IRIS: Týká se pacienta, u kterého se rozvinula nová epizoda klinické meningitidy poté, co vymizely klinické projevy pocházející z předchozí epizody CM a pacientovi byla zahájena ART a byla definována jako negativní kultivace CSF na Cryptococcus neoformans. Musí být vyloučena alternativní etiologie, která vykazuje příznaky podobné CM.

Parametry klinického výsledku:

Krátkodobý výsledek: Krátkodobý výsledek je definován jako výsledek, ke kterému došlo do 1 roku od období sledování.

Dlouhodobý výsledek: Dlouhodobý výsledek je definován jako všechny výsledky, ke kterým došlo po 1 roce období sledování.

Okrajové období pro vyhodnocení krevních nálezů při zahájení indukční terapie AmB je definováno jako do 3 měsíců od přesného data zahájení indukční léčby AmB.

Období rezervy pro vyhodnocení parametrů při dokončení indukční terapie AmB je definováno jako do 7 dnů od přesného data ukončení indukční terapie AmB.

Období rezervy pro vyhodnocení nálezů CSF při zahájení ART je definováno jako do 1 měsíce od přesného data zahájení ART.

Okrajové období pro vyhodnocení krevních nálezů při zahájení ART je definováno jako od 3 měsíců před do 1 měsíce po přesném datu zahájení ART.

Období rezervy pro vyhodnocení parametrů při ukončení sekundární profylaxe FLCZ je definováno do 3 měsíců od přesného data ukončení sekundární profylaxe FLCZ.

Metodika výzkumu:

Lékařské záznamy těch, u kterých byla diagnostikována CM spojená s HIV, jsou získávány z oddělení lékařských záznamů v nemocnici Ramathibodi. Poté se zkontrolují kritéria pro zařazení a vyloučení. Prověřujeme minimálně 132 případů. Informace ze zdravotnické dokumentace, které splňují kritéria, jsou extrahovány a přeneseny do formuláře kazuistiky. Poté se provede zadání dat s kódováním a ověření.

Statistická analýza:

Data budou vypočítána pomocí deskriptivních statistických metod jako následující hodnoty: rozdělení četností, podíl, rychlost, medián a rozpětí. Pro srovnání demografických a klinických charakteristik použijeme chí-kvadrát testy nebo Fisherovy exaktní testy pro kategorické proměnné a studentovy t testy nebo Mann-Whitney U testy pro spojité proměnné. Coxův model proporcionálních rizik a Kaplan-Meierova analýza přežití budou použity k vyhodnocení faktorů spojených s výsledky. Poměr rizik, poměr šancí a 95% CI budou vypočítány a použity jako míra síly asociace mezi výslednými proměnnými a jejich prediktory. Ke stanovení statistické významnosti bude použita dvoustranná hladina alfa 0,05. Statistické analýzy budou prováděny statistickým programem SPSS.

Schválení etické komise:

Jako retrospektivní studie přezkoumáváme pouze zdravotní záznamy pacientů. Žádný pacient není přímo zapojen do této studie, a proto není získán žádný informovaný souhlas. Návrh je posouzen Etickou komisí Fakulty tropické medicíny Mahidol University za účelem schválení. Sběr dat byl zahájen poté, co byl protokol eticky schválen.

Důvěrnost:

Jména nebo jakékoli stopy vedoucí k identifikaci pacientů se nezapisují do CRF (formulář záznamu o případu). V CRF jsou zaznamenána pouze kódová čísla. Informace o identifikaci pacienta a číselném kódu jsou uchovávány odděleně. Výsledky jsou prezentovány jako lékařská data bez osobních identifikačních údajů. Oprávněná osoba pomáhá se sběrem dat.

Výzkumné fondy:

Financování studie poskytuje Fakulta tropické medicíny, Mahidol University, Bangkok, Thajsko.