Relativní biologická dostupnost tobolek dabigatran etexilátu s tabletami chinidinsulfátu a bez nich a měření účinku chinidinu na absorpci fexofenadinu u zdravých dobrovolníků mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy podle následujících kritérií: Na základě kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (BP, PR), 12svodového EKG, klinických laboratorních testů;
2. věk ≥18 a věk ≤55 let;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a BMI <30 kg/m2;
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s GCP a místní legislativou;
5. Pokud žena ve fertilním věku není těhotná nebo nekojí, ani neplánuje otěhotnět po dobu trvání studie a 2 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku a mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od ošetření a před dávkováním;
6. Ženy ve fertilním věku ochotné používat vhodnou antikoncepci, definovanou jako užívání hormonální (perorální, injekční nebo implantabilní) nebo bariérové ​​antikoncepce, nitroděložního tělíska a souhlasí s tím, že budou používat stejnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců po podání léku. Ženy, které podstoupily totální hysterektomii, mají v anamnéze bilaterální tubární ligaci nebo jsou alespoň 2 roky po menopauze, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně TK, PR a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam;
2. Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění;
3. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy;
4. Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie);
5. Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo neurologické poruchy;
6. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí;
7. Chronické nebo relevantní akutní infekce;
8. Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky);
9. Příjem léků s dlouhým poločasem rozpadu (>24 hodin) během alespoň jednoho měsíce nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním nebo během studie;
10. Použití léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které prodlužují QT/QTc interval na základě znalostí v době přípravy protokolu do 10 dnů před podáním nebo během studie;
11. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během dvou měsíců před podáním nebo během studie;
12. Kuřák (>10 cigaret nebo >3 doutníky nebo >3 dýmky/den);
13. Neschopnost zdržet se kouření ve zkušební dny;
14. Zneužívání alkoholu (více než 60 g/den);
15. Zneužívání drog;
16. Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním nebo během studie);
17. Nadměrné fyzické aktivity (do jednoho týdne před podáním nebo během studie);
18. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozsah, která má klinický význam;
19. Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu;
20. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTc intervalu >450 ms);
21. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
22. Užívání léků, které jsou známé inhibitory nebo induktory P-gp (verapamil, fenothiazinová antipsychotika, erythromycin, antimykotika nebo třezalka tečkovaná) během posledních 4 týdnů před screeningem;
23. Chronické užívání perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol jako jedinou metodu antikoncepce.