Studie účinnosti a bezpečnosti srovnávající Respimat ® Budesonid s Turbuhaler ® Budesonidem u symptomatických dospělých středně těžkých až těžkých astmatiků vyžadujících inhalační kortikosteroidy a bronchodilatační terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti obou pohlaví ve věku 18 - 65 let (včetně)
• Nekuřáci nebo bývalí kuřáci. PŘESTALY KOUŘIT >= 1 rok před screeningem a s historií kouření <= 10 let balení
• Diagnóza STŘEDNĚ TĚŽKÉHO až TĚŽKÉHO bronchiálního astmatu s délkou trvání alespoň 6 měsíců se zařazovacím kritériem 4 plus 5 a diagnózou astmatu podle doporučení WHO po dobu alespoň jednoho roku
• Zvýšení příznaků astmatu (sípání, kašel, dušnost, tlak na hrudi) při vystavení některým z následujících podnětů: chlad, suchý vzduch, prach, kouř, cvičení a alergeny

• Pacienti na stabilní dávce obou

  • 800 mcg <= BDP (beklomethason dipropionát) <= 1 600 mcg denně nebo jiný inhalační steroid s nebo bez inhalačních dlouhodobě působících β2-agonistů nebo perorálních xanthinů při screeningové návštěvě 1 za poslední 4 týdny a krátkodobě působících β2-agonistů prn za posledních 6 týdnů popř
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg denně nebo jiné inhalační steroidy a inhalační dlouhodobě působící β2-agonisté (nebo perorální xantiny), při screeningové návštěvě 1 za poslední 4 týdny a krátkodobě působící β2-agonisté prn za posledních 6 týdnů

• FEV1 >= 60 %, ale <= 90 % předpokládané normální při návštěvě 1 po vysazení léků na dýchací cesty podle části 4.2.1. Předpokládané normální hodnoty jsou založeny na směrnicích pro standardizované funkční zkoušky Evropského společenství pro uhlí a ocel (ECCS)

  • Psi: FEV1 před. (L) = 4,30 x výška (m) - 0,029 x věk (roky) - 2,49
  • Feny: FEV1 před. (L) = 3,95 x výška (m) - 0025 x věk (roky) - 2,60
• Pacient musí prokázat zlepšení FEV 1 >= 12 % nad výchozí hodnotu a absolutní změnu alespoň o 200 ml během 30 minut po podání dvou vstřiků salbutamolu MDI (inhalátor s odměřenou dávkou) (100 mcg na vdechnutí). Historické údaje za posledních 6 měsíců jsou přijatelné
• Pacienti musí být schopni být vyškoleni ve správném používání MDI, Turbuhaler® a Respimat® a provádět technicky uspokojivé testy funkce plic
• Pacienti musí být ochotni a schopni dát informovaný písemný souhlas před účastí ve studii, tj. před tím, než před zahájením studie vymyjí svou obvyklou plicní medikaci, a jsou ochotni a schopni dokončit celou studii, jak je popsáno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou sezónní exacerbace astmatu naznačující sezónní astma, které by nebylo kontrolováno medikací povolenou v protokolu (viz 4.2.2) a pravděpodobně se objeví během časového období, kdy budou pacienti ve studii
• Kardiovaskulární, renální, neurologické, jaterní, imunologické nebo endokrinní dysfunkce v anamnéze, pokud jsou klinicky významné. Klinicky významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacienti s nedávnou anamnézou (<= 1 rok) infarktu myokardu a/nebo (<= 3 roky) srdečního selhání nebo pacienti s jakoukoli srdeční arytmií vyžadující farmakoterapii
• Anamnéza rakoviny za posledních 5 let s výjimkou léčeného bazaliomu
• Pacienti se současnými psychiatrickými poruchami, které by narušovaly průběh studie
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností glaukomu a/nebo zadní subkapsulární katarakty
• Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí. Pacienti s anamnézou torakotomie z jiných důvodů by měli být hodnoceni podle vylučovacích kritérií
• Pacienti s aktivní tuberkulózou s indikací k léčbě
• Pacienti s anamnézou cystické fibrózy, bronchiektázie, chronické bronchitidy nebo emfyzému
• Pacienti s aktivní rýmou vyžadující léčbu intranazálními steroidy a/nebo ketotifenem
• Pacienti s infekcí horních cest dýchacích v posledních 6 týdnech před screeningovou návštěvou 1 vedoucí k exacerbaci příznaků astmatu
• Pacienti s nestabilním astmatem, jak je definováno kterýmkoli z následujících: s nutností hospitalizace pro exacerbaci astmatu v posledních 6 měsících nebo s anamnézou život ohrožující exacerbace astmatu, která vedla k respiračnímu selhání a vyžadovala intubaci nebo přijetí na JIP trvající déle než 24 hodin posledních 5 let
• Pacienti s klinicky významnými abnormálními výchozími hodnotami hematologie, biochemie krve nebo analýzy moči (pokud abnormalita definuje onemocnění uvedené jako vylučovací kritérium)

• Pacienti s některou z níže uvedených abnormálních laboratorních hodnot:

  • SGOT (sérová glutamát oxaloacetát transamináza) > 200 % horní hranice normálního rozmezí
  • SGPT (sérová glutamátpyruváttransamináza) > 200 % horní hranice normálního rozmezí
  • Kreatinin > 125 % horní hranice normálního rozmezí
  • Bilirubin > 150 % horní hranice normálního rozmezí, s výjimkou Gilbertovy choroby, bude vyloučen bez ohledu na klinický stav
• Pacienti se známou intolerancí přecitlivělí na některý z aerosolových přípravků včetně inhalačních steroidů (budesonid a beklomethason dipropionát), salbutamol, kyselinu ethylendiamintetraoctovou, ethanol, kyselinu citrónovou nebo olejovou
• Pacienti užívající v posledních 8 týdnech perorální nebo jiné systémové (intramuskulární nebo intravenózní) kortikosteroidy nebo jiná silná imunosupresiva (tj. metotrexát) v posledních 3 měsících
• Pacienti užívající betablokátory, ACE inhibitory (výjimka byla poskytnuta, pokud byl ACE inhibitor ve stabilní dávce po dobu šesti měsíců bez hlášeného výskytu kašle), inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva, kromolyn nebo nedokromil sodný, ketotifen, astemizol nebo jakékoli jiné jiné antihistaminikum nebo kombinaci inhalačního dlouhodobě působícího β2-agonisty plus perorální xanthin nebo jste dostali vakcínu proti chřipce během 1 týdne od screeningové návštěvy 1
• Pacienti užívající nebulizované β2-agonisty, anticholinergika nebo steroidy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou 1
• Pokud je pacient na alergenové desenzibilizační terapii, měla by to být udržovací dávka po dobu předchozích 3 měsíců a měla by pokračovat po celou dobu léčby
• Nestabilní dávkování respiračních léků v posledních 4 týdnech před screeningovou návštěvou 1
• Pacienti s významnou anamnézou a/nebo aktivním zneužíváním alkoholu nebo drog. Významné je definováno jako to, co podle názoru zkoušejícího může pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacienti, kteří před screeningovou návštěvou užili jakýkoli hodnocený lék, jeden měsíc nebo šest poločasů (podle toho, co je delší)
• Těhotné nebo kojící ženy a sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky schválenou metodu antikoncepce (tj. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, diafragma, Norplant® nebo dvojitá bariéra)
• Předchozí účast v randomizovaném období této studie