Studio di efficacia e sicurezza che confronta Respimat ® Budesonide con Turbohaler ® Budesonide in asmatici adulti sintomatici da moderati a gravi che richiedono corticosteroidi inalatori e terapia con broncodilatatori

Criterio di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi)
• Non fumatori o ex fumatori. AVENDO smesso di fumare >= 1 anno prima dello screening e con una storia di fumo <= 10 pacchetti anno
• Diagnosi di asma bronchiale da MODERATO a GRAVE con una durata di almeno 6 mesi con i criteri di inclusione 4 più 5 e una diagnosi di asma secondo le linee guida dell'OMS da almeno un anno
• Aumento dei sintomi dell'asma (respiro sibilante, tosse, fiato corto, costrizione toracica) in caso di esposizione a uno qualsiasi dei seguenti stimoli: freddo, aria secca, polvere, fumo, esercizio fisico e allergeni

• Pazienti con un dosaggio stabile di entrambi

  • 800 mcg <= BDP (beclometasone dipropionato) <= 1600 mcg al giorno o altro steroide per via inalatoria con o senza β2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria o xantine orali alla visita di screening 1 nelle ultime 4 settimane e β2-agonisti a breve durata d'azione nelle ultime 6 settimane settimane o
  • 400 mcg <= BDP < 800 mcg al giorno o altri steroidi per via inalatoria e β2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria (o xantine orali), alla visita di screening 1 nelle ultime 4 settimane e β2-agonisti a breve durata d'azione nelle ultime 6 settimane

• FEV1 >= 60% ma <= 90 % previsto normale alla visita 1 dopo aver sospeso i farmaci respiratori come da sezione 4.2.1. I valori normali previsti si basano sulle linee guida per i test funzionali standardizzati della Comunità europea del carbone e dell'acciaio (ECCS)

  • Maschi: FEV1 pred. (L) = 4,30 x Altezza (m) - 0,029 x Età (anni) - 2,49
  • Femmine: FEV1 pred. (L) = 3,95 x Altezza (m) - 0025 x Età (anni) - 2,60
• Il paziente deve dimostrare un miglioramento del FEV1 >= 12% rispetto al basale e una variazione assoluta di almeno 200 ml entro 30 minuti dopo la somministrazione di due puff di salbutamolo MDI (inalatore predosato) (100 mcg per puff). I dati storici relativi ai 6 mesi precedenti sono accettabili
• I pazienti devono essere in grado di essere addestrati all'uso corretto di MDI, Turbohaler® e Respimat® e di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente soddisfacenti
• I pazienti devono essere disposti ed essere in grado di fornire il consenso scritto informato prima della partecipazione allo studio, vale a dire prima del lavaggio pre-studio dei loro farmaci polmonari abituali e sono disposti e in grado di completare l'intero studio come descritto nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di esacerbazione stagionale dell'asma che suggerisce un'asma stagionale che non sarebbe controllata dai farmaci consentiti nel protocollo (vedere 4.2.2) e che probabilmente si verificherà durante il periodo di tempo in cui i pazienti saranno nello studio
• Storia di disfunzioni cardiovascolari, renali, neurologiche, epatiche, immunologiche o endocrine se clinicamente significative. Una malattia clinicamente significativa è definita come quella che, secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Pazienti con storia recente (<= 1 anno) di infarto del miocardio e/o (<= 3 anni) di scompenso cardiaco o pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca che richieda terapia farmacologica
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni escluso il carcinoma basocellulare trattato
• Pazienti con disturbi psichiatrici attuali che interferirebbero con lo svolgimento del processo
• Pazienti con anamnesi o presenza di glaucoma e/o cataratta sottocapsulare posteriore
• Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare. I pazienti con anamnesi di toracotomia per altri motivi devono essere valutati in base ai criteri di esclusione
• Pazienti con tubercolosi attiva con indicazione al trattamento
• Pazienti con una storia di fibrosi cistica, bronchiectasie, bronchite cronica o enfisema
• Pazienti con rinite attiva che richiedono trattamento con steroidi intranasali e/o ketotifene
• Pazienti con infezione del tratto respiratorio superiore nelle ultime 6 settimane prima della visita di screening 1 con conseguente esacerbazione dei sintomi dell'asma
• Pazienti con asma instabile come definito da uno qualsiasi dei seguenti: aver richiesto il ricovero in ospedale per riacutizzazione dell'asma negli ultimi 6 mesi o una storia di riacutizzazione dell'asma pericolosa per la vita che ha provocato insufficienza respiratoria e che hanno richiesto l'intubazione o il ricovero in terapia intensiva per più di 24 ore nel ultimi 5 anni
• Pazienti con significato clinico anormale al basale di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine (se l'anomalia definisce una malattia elencata come criterio di esclusione)

• Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali:

  • SGOT (siero glutammato ossalacetato transaminasi) > 200% del limite superiore del range normale
  • SGPT (siero glutammato piruvato transaminasi) > 200% del limite superiore del range normale
  • Creatinina > 125% del limite superiore del range normale
  • La bilirubina > 150% del limite superiore del range normale, ad eccezione della malattia di Gilbert, sarà esclusa indipendentemente dalla condizione clinica
• Pazienti con nota intolleranza ipersensibilità a uno dei prodotti aerosol inclusi steroidi per via inalatoria (budesonide e beclometasone dipropionato), salbutamolo, acido etilendiamminotetraacetico, etanolo, acido citrico o oleico
• Pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi orali o altri sistemici (intramuscolari o endovenosi) nelle ultime 8 settimane o altri potenti immunosoppressori (ad es. metotrexato) farmaci negli ultimi 3 mesi
• Pazienti in terapia con beta-bloccanti, ACE inibitori (è stata fornita un'eccezione se l'ACE inibitore è stato assunto a una dose stabile per sei mesi senza alcuna incidenza segnalata di tosse) inibitori delle monoaminossidasi, antidepressivi triciclici, sodio cromoglicato o nedocromile, chetotifene, astemizolo o qualsiasi altro farmaco antistaminico, o una combinazione di un β2-agonista a lunga durata d'azione inalato più xantina orale o aver ricevuto un vaccino antinfluenzale entro 1 settimana dalla visita di screening 1
• Pazienti in trattamento con β2-agonisti nebulizzati, anticolinergici o steroidi nelle 4 settimane precedenti la visita di screening 1
• Se un paziente è in terapia di desensibilizzazione allergenica, questa dovrebbe essere stata una dose di mantenimento per i 3 mesi precedenti e continuata per tutto il periodo di trattamento
• Dosaggio di farmaco respiratorio instabile nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening 1
• Pazienti con una storia significativa e/o abuso attivo di alcol o droghe. Significativo è definito come ciò che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Pazienti che hanno assunto qualsiasi farmaco sperimentale, un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening
• Le donne incinte o che allattano e le donne sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, diaframma, Norplant® o doppia barriera)
• Precedente partecipazione al periodo randomizzato di questo studio