Odhalení cílů terapie v bronchiální termoplastice u těžkého astmatu (TASMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 nebo více a 65 let nebo méně

2. Diagnóza astmatu potvrzená alespoň jednou z následujících, jak byla hodnocena alespoň jednou během posledních 5 let před studií:

   • Reverzibilita na β2-agonisty ≥ 12 % předpokládané a ≥ 200 ml po 400 μg inhalovaného salbutamolu nebo ekvivalentu
   • Bronchiální hyperreaktivita na metacholin nebo histamin
   • Variabilita maximálního průtoku > 20 % po dobu 14 dnů
   • Pokles FEV1 >12 % a >200 ml při snižování léčby (ICS, perorální steroid, LABA a/nebo LTRA).

3. Subjekt užívá pravidelné udržovací léky (GINA krok 4-5) po dobu posledních 6 měsíců, které zahrnují:

   • Inhalační kortikosteroid v dávce ≥500 μg ekvivalentu flutikasonu denně A
   • Dlouhodobě působící ß2-agonista v dávce ≥100 μg za den, aerosol s dávkou salmeterolu nebo ekvivalent).
4. Podle protokolu bronchiální hyperreaktivita na metacholin (PC20 < 4 mg/ml)
5. Jiné léky na astma jsou přijatelné (jako jsou modifikátory leukotrienů, Theofylin, léčba omalizumabem (nebo přerušení na alespoň 6 měsíců) Systémové užívání kortikosteroidů (ekvivalent ≤20 mg/den prednisonu))
6. Předpokládaná FEV1 před bronchodilatací ≥ 50 % (stabilizovaná na IKS/LABA) a po bronchodilataci FEV1 ≥ 60 %
7. ACQ >1,5 po dobu 2 týdnů
8. Nekuřák 1 rok nebo déle (bývalý kuřák ≤ 15 let v balení)
9. Schopnost podstoupit bronchoskopii a BT podle názoru zkoušejícího.
10. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
11. Pro ženy ve fertilním věku: netěhotné, nekojící a souhlasit s používáním adekvátní antikoncepční metody po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Exacerbace astmatu během předchozích 4 týdnů.
2. Subjekt má 5 nebo více hospitalizací pro exacerbace astmatu v předchozím roce nebo 1 nebo více hospitalizací na JIP pro mechanickou nebo endotracheální intubaci pro astma v předchozím roce.
3. Infekce dýchacích cest během posledních 4 týdnů
4. Subjekt má známou citlivost na léky potřebné k provedení bronchoskopie
5. Subjekt používá jinou imunosupresivní terapii než perorální steroidní terapii
6. Subjekt užívá antikoagulační léčbu včetně antiagregačních látek.
7. Subjekt má krvácivou diatézu, dysfunkci krevních destiček, trombocytopenii s počtem krevních destiček nižším než 125 000/mm2 nebo známou koagulopatii (INR >1,5).
8. Subjekt má další respirační onemocnění včetně intersticiálního plicního onemocnění, emfyzému, cystické fibrózy, mechanické obstrukce horních cest dýchacích, Churg-Straussova syndromu a alergické bronchopulmonální aspergilózy (celkové IgE > 1000 jednotek/ml s pozitivním specifickým IgE na aspergillus a důkazem centrální bronchiektázie) .
9. Subjekt má segmentální atelektázu, lobární konsolidaci, významný nebo nestabilní plicní infiltrát nebo pneumotorax potvrzený RTG. Bronchiektázie na HR-CT hrudníku, jak centrálně, tak periferně, budou vyloučeny.
10. Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu, anginy pectoris, srdeční dysrytmie, poruchy vedení, kardiomyopatie, aneuryzmatu aorty nebo cévní mozkové příhody podle uvážení zkoušejícího
11. Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi (>200 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický tlak).
12. Subjekt používá interní nebo externí kardiostimulátor nebo srdeční defibrilátor.
13. Jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti ve studii nebo ohrožovala účastníka účastí, např. játra, ledviny nebo nervový systém
14. Současní kuřáci a historie kouření cigaret s celkem > 15 lety balení
15. Použití vyšetřovacích léků nebo intervenčních studií během 4 měsíců před zařazením nebo během trvání studie
16. Jakýkoli stav nebo problém s dodržováním, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast ve studii
17. BMI >35
18. FEV1 před bronchodilatací <1,2 l
19. Extrémní kašel