Albiglutid versus placebo přidáno k bazální bolusové inzulínové terapii u pacientů s diabetem mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší (včetně v době Screeningu) s T2DM
• HbA1c >=7,5 % a <=10,0 % na Screeningu.
• V současné době léčeno režimem bazál-bolus inzulínu (s metforminem nebo bez něj) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Subjekt musí užívat následující: bazální inzulín (1 nebo 2 injekce neutrálního protaminového inzulínu Hagedorn, inzulín glargin, inzulín detemir nebo inzulín degludec) A bolusový inzulín (alespoň 2 injekce běžného inzulínu, inzulín glulisin, inzulín aspart, nebo inzulín lispro); Kromě toho musí být celková denní dávka inzulínu <=150 jednotek; Pokud užíváte metformin, stabilní dávka po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem. Poznámka: Subjekt by neměl během 30 dnů před screeningem dostávat žádné jiné antidiabetické léky (např. agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 [GLP-1R], inhibitor dipeptidylpeptidázy-IV, sulfonylmočovinu nebo thiazolidindion). Subjekty, které dostávají komerčně dostupný předem smíchaný bazální a prandiální inzulín, nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Index tělesné hmotnosti <=40 kilogramů (kg) na metr čtvereční (m^2)
• Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) je normální nebo klinicky euthyroidní, jak prokázaly další testy štítné žlázy (např. volný T4)
• Subjekty ve fertilním věku (tj. chirurgicky nesterilní a/nebo ne postmenopauzální) musí používat vhodnou antikoncepci (jak je definováno v protokolu) po dobu účasti ve studii, včetně 4týdenního období následného sledování po léčbě.
• Ochota a schopnost dodržovat všechny postupy studie včetně intenzivního podávání inzulínu a provádění častých profilů SMBG podle protokolu
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu
• Anamnéza rakoviny, která nebyla v plné remisi alespoň 3 roky před screeningem. (Je povolena anamnéza spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo léčená cervikální intraepiteliální neoplazie I nebo II)
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
• Současné symptomatické onemocnění žlučových cest nebo akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• Těžká gastroparéza, tj. vyžadující pravidelnou terapii během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza významné GI operace, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně významně ovlivní horní GI nebo funkci slinivky břišní (např. žaludeční bypass a bandáž, antektomie, Roux en Y bypass, žaludeční vagotomie, resekce tenkého střeva nebo operace, o kterých se předpokládá, že významně ovlivňují funkce horní GI)
• Neuvědomění si těžké hypoglykémie v anamnéze
• Diabetické komplikace (např. aktivní proliferativní retinopatie nebo těžká diabetická neuropatie) nebo jakákoli jiná klinicky významná abnormalita (včetně psychiatrické poruchy), která podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko při podávání hodnoceného přípravku
• Klinicky významné kardiovaskulární a/nebo cerebrovaskulární onemocnění během 3 měsíců před Screeningem, včetně, ale bez omezení, následujících: Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat; Akutní koronární syndrom (infarkt myokardu [IM] nebo nestabilní angina pectoris nereagující na nitroglycerin); Srdeční chirurgie nebo perkutánní koronární výkon; Současné srdeční selhání nebo srdeční selhání v anamnéze (třída III nebo IV New York Heart Association)
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)
• Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). (Chronická stabilní hepatitida B a C jsou přijatelné, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria a není na aktivní antivirové léčbě [např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu C do 3 měsíců od screeningu])
• Hemoglobin <11 g/dl (<110 gramů na litr [g/l]) u mužů a <10 g/dl (<100 g/l) u žen při screeningu
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <=30 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno pomocí vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]) při screeningu. Poznámka: Vzhledem k tomu, že užívání metforminu u subjektů s různým stupněm renálních funkcí se může v jednotlivých zemích lišit, mělo by být užívání metforminu v souladu s etiketou na metforminu v zúčastněné zemi.
• Hladina triglyceridů nalačno >750 mg/dl při screeningu
• Hemoglobinopatie, která může ovlivnit správnou interpretaci HbA1c
• Známá alergie na albiglutid nebo kteroukoli složku přípravku (včetně kvasinek a lidského albuminu), jakýkoli jiný analog GLP-1, inzulín nebo jiné pomocné látky studovaného léku NEBO jiné kontraindikace (podle informací o předepisování) pro použití potenciálních studovaných léků (např. - bolusový inzulín)
• Použití perorálních nebo systémově injikovaných glukokortikoidů během 3 měsíců před randomizací nebo vysoká pravděpodobnost požadavku na prodlouženou léčbu (>1 týden) během 6 měsíců po randomizaci. Krátké kúry perorálních steroidů (jednorázová dávka nebo více dávek po dobu až 7 dnů) však mohou být povoleny za předpokladu, že tyto případy budou projednány s lékařem. Inhalační, intraartikulární, epidurální a topické kortikosteroidy jsou povoleny
• Žena je těhotná (potvrzeno laboratorním vyšetřením) nebo kojící
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem, anamnéza podávání hodnoceného antidiabetika během 3 měsíců před randomizací nebo příjem albiglutidu v předchozích studiích
• Subjekt, který podle názoru zkoušejícího nebude mít prospěch z účasti ve studii zaměřené na léčbu zaměřenou na dosažení HbA1c 7,0 %