Multicentrická, otevřená studie perorální ENMD-2076 pro léčbu pacientů s pokročilým fibrolamelárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý fibrolamelární karcinom (FLC).
• Všechny formy předchozí lokální terapie jsou povoleny, pokud mají pacienti buď cílovou lézi, která nebyla léčena lokální terapií a/nebo cílová léze (léze) v oblasti lokálně-regionální terapie vykázala nárůst o ≥ 20% ve velikosti. Lokálně-regionální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním CT vyšetřením. Lokální terapie včetně chemoembolizace se nepovažují za předchozí systémovou léčbu.
• Jsou alespoň 4 týdny po velké operaci a jsou zotaveni.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku minimálně 18 let. Pacienti ve věku 12–18 let mohou být přijímáni, ale pouze na žádost hlavního výzkumníka a podléhající schválení IRB.
• Má před studií echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) se skutečnou ejekční frakcí levé komory větší nebo rovnou ústavní dolní hranici normálu do jednoho měsíce od zahájení terapie.

• Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu v rámci určitých limitů specifikovaných níže:

  • AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo Cr Cl > 60 cc/min
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3
• Mít výkonnostní stav ECOG 0-2 pro ≥ 16 let a Lansky výkonnostní stav 70-100 pro < 16 let
• Ženy a muži s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní medikace. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test.
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje oprávnění k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovaným hodnocením.

Kritéria vyloučení:

• Máte aktivní, akutní nebo chronické klinicky významné infekce nebo krvácení během posledních 6 měsíců nebo předchozí tromboembolické nebo hemoragické příhody během antiangiogenní terapie.
• Máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak vyšší než 150 nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100) nebo anamnézu městnavého srdečního selhání (AHA stupeň 2 nebo vyšší).
• Máte aktivní anginu pectoris, mrtvici nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
• Mít nekontrolovanou chronickou fibrilaci síní.
• Nechte si upravit chronickou fibrilaci síní nebo QTc interval na srdeční frekvenci vyšší než 470 ms u dospělých a 450 ms u pediatrie (< 18 let).
• Mít další nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které z pohledu zkoušejícího může způsobit, že pacient nebude schopen přijmout terapii nebo bude nebezpečný pro přijetí terapie.
• Vyžadovat léčbu některým z vylučujících léků uvedených v příloze D.
• Známé neléčené nebo nestabilní metastatické onemocnění CNS.
• Mají perzistentní protein 2+ při analýze moči (mohou být zařazeni pacienti s proteinurií 2+, kteří mají poměr spot protein:kreatinin nižší než 0,3) nebo anamnézu nefrotického syndromu.
• Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta v nastavení současné diagnózy FLC.