Studie s otevřenou aktivní kontrolou k vyhodnocení potenciálu Nestorone® oddálit srdeční repolarizaci u zdravých dobrovolnic

Kritéria pro zařazení:

• je premenopauzální žena ve věku ≥ 18 až < 40 let v době screeningu;
• Má BMI ≥ 18,5 a ≤ 32 kg/m2 (hmotnost ≥ 50 kg) při screeningu
• je ve stavu obecně dobrého zdravotního stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření;
• pravidelně menstruuje (cykly v délce 22 až 35 dnů) během předchozích 6 měsíců před screeningem, jak uvedl subjekt;
• Pokud je ve fertilním věku, musí praktikovat přijatelnou nehormonální metodu antikoncepce až do konce studie (ukončení/předčasné ukončení). Takové metody zahrnují, ale nejsou omezeny na: Sexuální abstinenci; Mužský nebo ženský kondom v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem; vasektomie nebo partnerka; Diafragma/cervikální čepice se spermicidem; sterilizace bilaterální tubární ligací alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo procedura ESSURE nebo ADIANA s potvrzujícím testem hysterosalpingografie minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou; Měděné nitroděložní tělísko.
• Je schopen splnit požadavky protokolu a vyjadřuje ochotu účastnit se studie poskytnutím písemného informovaného souhlasu a oprávnění zveřejnit PHI.

Kritéria vyloučení:

• je těhotná nebo kojící;
• má přecitlivělost nebo alergii na NES, moxifloxacin nebo příbuzné sloučeniny nebo na kteroukoli z neaktivních složek používaných ve formulacích zkoumaného přípravku;
• Má kontraindikaci k léčbě progestinem nebo estrogenem;
• Má poškozenou rezervu hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo anamnézu perorální substituční terapie glukokortikoidy během 12 měsíců před screeningem.
• během 6 měsíců od screeningu prodělala nediagnostikované genitální krvácení, s výjimkou intermenstruačního špinění;
• Absolvoval gynekologické vyšetření, jehož výsledkem jsou klinicky významné abnormality, při Screeningu;
• podstoupil léčbu perorálními, lokálními nebo vaginálními steroidními hormony (např. estrogeny, gestageny, androgeny [včetně dehydroepiandrosteronu], kortikosteroidy) během 8 týdnů před screeningem nebo léčbu injekčními nebo implantabilními steroidy kdykoli během 6 měsíců před screeningem ;
• V současné době používá nebo užívala během 6 měsíců před Screeningem hormonální antikoncepci nebo progestinové nitroděložní tělísko.
• Má známý nebo suspektní karcinom prsu;
• Má benigní nebo maligní nádory jater nebo akutní onemocnění jater;
• Má současnou nebo prodělanou tromboflebitidu nebo tromboembolické poruchy nebo tromboembolické poruchy v rodinné anamnéze;
• Má v osobní anamnéze onemocnění myokardu, syndrom dlouhého QT intervalu nebo osobní nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu (např. Anderson-Tawilův syndrom [mikrognatie, nízko posazené uši, klinodaktylie]; Timothyho syndrom [syndaktylie a porucha autistického spektra];: Jervell /Lange-Nielsenův syndrom [oboustranná ztráta sluchu]; Romano-Wardův syndrom [mdloby, záchvaty]), nevysvětlitelná synkopa nebo presynkopa nebo současná nebo opakující se hypokalémie.
• Má rodinnou anamnézu u geneticky příbuzných prarodičů, rodičů, strýců/tet, bratranců nebo sestřenic nebo dětí se syndromem dlouhého QT intervalu, neischemickou kardiomyopatií nebo nevysvětlenou náhlou smrtí před 50. rokem věku.
• Má abnormální 12svodové EKG s klinicky významnými abnormalitami frekvence, rytmu nebo vedení včetně: HR < 45 nebo > 90 tepů za minutu (bpm), po 5 minutách klidu na zádech; PR interval > 220 ms; QRS interval > 120 ms; QTcF nebo opravený QT interval pomocí Bazettova vzorce (určí zkoušející) > 450 ms; QTcF < 300 ms; Jakýkoli stupeň klinicky významné fascikulární blokády, blokády raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení; QRS a/nebo T vlna, kterou vyšetřovatel vyhodnotí jako nepříznivou pro konzistentně přesná měření QT (např. nezřetelný nástup QRS, vlna T s nízkou amplitudou, invertovaná nebo terminálně invertovaná vlna T, sloučené vlny T/U, nezřetelný posun vlny T nebo výrazné U vlna, která ovlivňuje měření QT); Neuromuskulární artefakt, který nelze snadno odstranit;
• má na EKG předčasné síňové nebo komorové tepy nebo jiné nálezy, které podle názoru zkoušejícího představují klinicky významnou nadměrnou variaci srdeční frekvence;
• má jakoukoli klinicky významnou odchylku od normálu v kterémkoli ze screeningových testů nebo počátečních vyšetření, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat bezpečnostní riziko pro účast nebo by mohla zmást analýzu nebo interpretaci výsledků studie;
• Zúčastnil se klinické studie nebo použil jakýkoli hodnocený lék během 60 dnů před screeningem;
• Vyžaduje užívání léků, včetně volně prodejných přípravků, nebo výživových doplňků, s výjimkou aspirinu, ibuprofenu a paracetamolu. Léky nejsou vylučující, pokud jsou vysazeny, jak je popsáno níže; medikace by však za žádných okolností neměla být přerušena, pokud by to znamenalo pro subjekt riziko; Léky (včetně doplňků výživy), o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo prodlužují QT/QTc interval, musí být vysazeny nejméně 21 dní před vstupem do studie (1. den léčebného období 1) ; Všechny ostatní léky na předpis musí být vysazeny nejméně 14 dní před vstupem do studie (den -1 1. léčebného období), pokud podle názoru zkoušejícího současné užívání takového léku nevystaví subjekt riziku a nezmění sběr, analýza nebo interpretace studijních dat; Volně prodejné léky (včetně doplňků výživy) musí být vysazeny alespoň 7 dní před vstupem do studie (den -1 1. léčebného období);
• Potraviny nebo nápoje obsahující alkohol, kofein, xanthin nebo grapefruit nejsou povoleny do 48 hodin od Dne -1 každého léčebného období.
• Má pozitivní screening na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
• má pozitivní test na zneužívání alkoholu nebo drog nebo má v anamnéze známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu nebo drog;
• Užil tabákové výrobky během 6 měsíců před Screeningem nebo má pozitivní test moči na užívání tabáku;
• daroval více než 400 ml krve/plazmy během 60 dnů před dnem -1 1. léčebného období;
• není schopen nebo ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas nebo dodržovat činnosti nebo pokyny studie;
• Je vyšetřovatelem posouzena jako nevhodná z jakéhokoli důvodu.