KPT-330 k léčbě špatně diferencovaných plicních a gastroenteropankreatických nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Věk ≥18 let

• Pacienti musí mít tkáňovou diagnózu kteréhokoli z následujících:

  • malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo špatně diferencovaný gastroenteropankreatický neuroendokrinní nádor (GEP-NET)
  • Špatně diferencované metastatické neuroendokrinní nádory neznámého primárního původu
• Měřitelné onemocnění: Jakákoli primární a/nebo metastatická hmota reprodukovatelně měřitelná v jednom nebo dvou průměrech pomocí parametrů RECIST 1.1 skenováním kočky (CT).
• Objektivní důkaz progrese nádoru během 4 měsíců před vstupem do studie, jak je definováno sériovým skenováním koček (CT) podle kritérií RECIST 1.1. (Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí).
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii chemoterapie a musí vyčerpat jakoukoli jinou možnost standardní péče.
• Předchozí ozařování a operace jsou povoleny. Od operace, chemoterapie, jaterní embolizace/chemoembolizace nebo radioaktivních izotopů by měly uplynout alespoň 3 týdny (tj. Yttrium 90). V každém případě musí být po léčbě zdokumentována progrese onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Současná léčba karcinoidního syndromu oktreotidem je povolena u pacientů, jejichž nádor během léčby oktreotidem progredoval. Pacienti museli být na stabilní dávce oktreotidu dva týdny před zařazením a musí zůstat na stabilní dávce během studie.

• Hematologická funkce:

  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) > 2 000/mm³
  • Absolutní neutrofil (ANC) > 1 000/mm³
  • Destičky > 100 000 mm³
• Adekvátní jaterní funkce během 14 dnů před C1D1: celkový přímý bilirubin <2násobek horní hranice normy (ULN; 1,0 mg/dl) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5násobek ULN (30 U/l). V případě známých (radiologicky a/nebo biopsií dokumentovaných) jaterních metastáz je přijatelná ALT <5,0násobek ULN.
• Adekvátní funkce ledvin během 7 dnů před C1D1: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta: (140-věk) • Hmotnost (kg)/(72 • kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy.
• Krevní elektrolyty by měly být v následujících normálních mezích:

Bikarbonát (celkem) 18-30 mEq/L Sodík 135-147 mEq/L Draslík 3,5-5,5 mEq/L Fosfor 1,8-2,3 mEq/l Hořčík 1,5-3,0 mEq/L Chlorid 98-106 mEq/L Vápník (celkem) 4,5-5,5 mEq/L

• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s následujícími typy nádorů: karcinoid plic, feochromocytomy, paragangliomy, medulární karcinomy štítné žlázy, jakékoli jiné nádory s neuroendokrinními rysy, které nejsou uvedeny v kritériích pro zařazení
• Radiační, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 3 týdny před C1D1
• Velká operace ≤ 3 týdny před C1D1

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3 NEBO
  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; pacienti s kontrolovanou infekcí nebo užívající profylaktická antibiotika jsou ve studii povoleni
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV)
• Jakýkoli základní stav, který by významně narušoval absorpci perorálního léku
• Pacienti, kteří mají aktivní malignitu centrálního nervového systému (CNS). Asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní. Ošetřené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců. Může být zahrnut pacient s maligními buňkami v mozkomíšním moku (CSF) bez příznaku CNS.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Pacienti s problémy s koagulací a aktivním krvácením v posledním měsíci (peptický vřed, epistaxe, spontánní krvácení)
• Pacienti se známkami gastrointestinální obstrukce nebo nekontrolovaného zvracení nebo průjmu (>3 epizody/týden) s abnormalitami elektrolytů
• Souběžná léčba schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutickými látkami jinými než glukokortikoidy
• Účast na výzkumné protinádorové studii během 3 týdnů před cyklem 1 den 1