KPT-330 per il trattamento di tumori polmonari e gastroenteropancreatici scarsamente differenziati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Età ≥18 anni

• I pazienti devono avere una diagnosi tissutale di uno dei seguenti:

  • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) o tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico scarsamente differenziato (GEP-NET)
  • Tumori neuroendocrini metastatici scarsamente differenziati di origine primaria sconosciuta
• Malattia misurabile: qualsiasi massa primaria e/o metastatica misurabile in modo riproducibile in uno o due diametri mediante i parametri RECIST 1.1 mediante scansione TC (Cat Scan).
• - Evidenza obiettiva di progressione del tumore entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio, come definito dalla scansione di gatto seriale (TC) secondo i criteri RECIST 1.1. (Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Inoltre la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione).
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia e devono aver esaurito qualsiasi altra opzione terapeutica standard.
• Sono consentite radiazioni e interventi chirurgici precedenti. Devono essere trascorse almeno 3 settimane da intervento chirurgico, chemioterapia, embolizzazione epatica/chemioembolizzazione o isotopi radioattivi (es. Ittrio 90). In ogni caso, la progressione della malattia deve essere documentata dopo il trattamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Il trattamento concomitante con octreotide per la sindrome da carcinoide è consentito per i pazienti il ​​cui tumore è progredito durante il trattamento con octreotide. I pazienti devono essere stati trattati con una dose stabile di octreotide due settimane prima dell'arruolamento e devono rimanere su una dose stabile durante lo studio.

• Funzione ematologica:

  • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) > 2.000/mm³
  • Neutrofilo assoluto (ANC) > 1.000/mm³
  • Piastrina >100.000 mm³
• Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima di C1D1: bilirubina totale diretta <2 volte il limite superiore della norma (ULN; 1,0 mg/dL) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte ULN (30 U/L). In caso di metastasi epatiche note (documentate radiologicamente e/o mediante biopsia), è accettabile un'ALT <5,0 volte l'ULN.
• Funzionalità renale adeguata entro 7 giorni prima di C1D1: clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault: (140-Età) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina.
• Gli elettroliti nel sangue devono rientrare nei seguenti limiti normali:

Bicarbonato (totale) 18-30 mEq/L Sodio 135-147 mEq/L Potassio 3,5-5,5 mEq/L Fosforo 1,8-2,3 mEq/L Magnesio 1,5-3,0 mEq/L Cloruro 98-106 mEq/L Calcio (totale) 4,5-5,5 mEq/L

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con i seguenti tipi di tumore: carcinoide polmonare, feocromocitomi, paragangliomi, carcinomi midollari della tiroide, qualsiasi altro tumore con caratteristiche neuroendocrine non elencato nei criteri di inclusione
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤3 settimane prima di C1D1
• Chirurgia maggiore ≤3 settimane prima di C1D1

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3 OR
  • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
• Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo al virus dell'epatite C (HCV RNA) o all'HBsAg (antigene di superficie dell'HBV)
• Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC). Le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive. Le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi. Possono essere inclusi pazienti con cellule maligne nel liquido cerebrospinale (CSF) senza sintomi del SNC.
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Pazienti con problemi di coagulazione e sanguinamento attivo nell'ultimo mese (ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
• Pazienti con segni di ostruzione gastrointestinale o vomito o diarrea incontrollata (>3 episodi/settimana) con anomalie elettrolitiche
• Terapia concomitante con agenti terapeutici antitumorali approvati o sperimentali diversi dai glucocorticoidi
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1