Metformin při onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je hlavním globálním zdravotním problémem spojeným se značnými náklady a využíváním zdrojů. V současné době CKD postihuje více než 500 milionů lidí po celém světě. Pacienti s CKD mají nepřijatelně vysokou mortalitu z kardiovaskulárních (KV) příčin, které nejsou zcela vysvětleny tradičními KV rizikovými faktory. Míra úmrtnosti u pokročilého CKD je šestkrát vyšší ve srovnání s populací Medicare, přičemž KVO tvoří drtivou většinu úmrtí. Inzulinová rezistence (IR) je běžná u pacientů s CKD a může představovat centrální spojení mezi CKD a zvýšeným rizikem KVO pozorovaným u této populace. Inzulinová rezistence může zvýšit KV riziko zhoršením a zhoršením endoteliální funkce, zvýšením reaktivních forem kyslíku a exacerbací systémového zánětu – proto je inzulinová rezistence považována za „netradiční KV rizikový faktor“ u CKD.

Obezita (definovaná indexem tělesné hmotnosti [BMI] alespoň 30 kg/m2) je hlavním problémem veřejného zdraví – rostoucí trend prevalence obezity napříč regiony a kontinenty je celosvětovým problémem. Obezita zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a úmrtí. V běžné populaci urychluje obezita smrt o 9,4 roku. Obezita je nezávislým rizikovým faktorem pro CKD. Zvýšená tuková hmota může mít kromě svého podílu na rozvoji diabetu a hypertenze také přímý dopad na funkci ledvin.

Navzdory zvyšující se prevalenci obezity i CKD není dopad obezity na populaci CKD znám, zejména pokud jde o přehnané metabolické poruchy spojené s jejich koexistencí. Je vysoce pravděpodobné, že tyto dva stavy mají hluboké interakce, které zveličují závažnost metabolických poruch, když koexistují, zejména s ohledem na dysregulaci adipokinu, riziko „inzulinové rezistence“ a následné účinky na vaskulární zdraví. Současný návrh se pokusí charakterizovat relativní a kombinovaný dopad obezity a CKD na metabolické poruchy, což může pomoci při stratifikaci rizika a identifikaci konkrétních cílů pro intervenci.

Konečným cílem tohoto návrhu je porozumět relativnímu a kombinovanému dopadu obezity a CKD na vznik a udržení inzulinové rezistence a jejich dopad na kardiovaskulární zdraví.

Specifický cíl 2: Studovat účinky metforminu, aktivátoru AMPK, na metabolické poruchy spojené s obezitou a středně závažným CKD.

S.A.2.a: Testovat, zda metformin zlepší LAR u obézních pacientů se středně závažnou CKD ve srovnání s placebem.

S.A.2.b: Testovat, zda metformin zlepší markery systémového zánětu, oxidačního stresu, endoteliální dysfunkce u obézních pacientů se středně závažnou CKD ve srovnání s placebem.

S.A.2.c: Testovat, zda metformin zlepší markery aterosklerózy a sníží klinické příhody KVO u obézních pacientů se středně závažnou CKD ve srovnání s placebem.

Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že podávání metforminu u obézních pacientů s CKD významně zlepší profily adipokinů – zejména snížením LAR. Navíc, že ​​zlepší systémový zánět, oxidační stres a endoteliální funkce, které mohou, ale nemusí být zprostředkovány změnami v adipokinech. Nakonec výzkumníci předpokládají, že zlepšení těchto markerů vaskulárního zdraví se promítne do snížené arteriální tuhosti a méně klinických KV příhod