SHTC - EUROPE-1 Synergo Hyperthermia-Chemotherapy by European Urologists' Research Operation Preserving Evolution Study I (SHTC-EUROPE-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s primárním papilárním NMIBC se středním nebo vysokým rizikem podle pokynů EAU a recidivami se středním a vysokým rizikem, kteří nedostali BCG během předchozích 2 let nebo chemoterapeutickou léčbu (kromě jedné časné instilace) v předchozím roce.
2. Všechny klinické, peroperační a patologické položky pro stratifikaci rizika EAU musí být zdokumentovány včetně mapy močového měchýře.
3. Pacienti museli podstoupit resekci (druhá TURB v souladu s doporučeními EAU) (i) pokud byla počáteční TURB neúplná (ii) pokud po počáteční TURB nebyl ve vzorku žádný sval (kromě nádorů TaG1/LG) (iii) u všech T1 a všech G3/HG tumorů TURB míst T1 musí zahrnovat sval. Resekce musí být negativní u pacientů s diagnózou T1 a/nebo G3/HG a/nebo mnohočetnými tumory při iniciální TURB.
4. Žádná UC v horním traktu, ledvinách a močovodech. To by mělo být potvrzeno CT-IVU nebo IVU provedenými v době počáteční diagnózy ve vybraných případech, jak je doporučeno v nejnovějších doporučeních EAU publikovaných před screeningem.
5. Žádná UC v močové trubici, vyloučená vizuální kontrolou při cystoskopii a navíc u pacientů s (i) tumorem trigonu (ii) tumorem hrdla močového měchýře (iii) abnormální UC prostaty musí být vyloučena biopsií prostatické uretry v všichni pacienti mužského pohlaví nebo, u pacientek, z části močové trubice sousedící s hrdlem močového měchýře, před zařazením do studie.
6. Všichni pacienti musí mít cytologii moči datovanou během období screeningu před randomizací.
7. Věk ≥ 18 let
8. Normální ledviny a močovody.

9. Hodnoty hematologie a biochemie před léčbou v přijatelných mezích:

   (i) hemoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) krevní destičky ≥ 150 x 109/l (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3,0 x 109/l (103/mm3) (iv) ANC ≥ 1,5 x 109/l (103/mm3, absolutní počet neutrofilů) (v) Sérový kreatinin, SGOT, SGPT, alkalická fosfatáza: < 1,5 x UNL (horní normální limit)

10. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
11. Očekávaná délka života alespoň po dobu trvání soudu.
12. Nevhodný nebo neochotný podstoupit úplnou nebo částečnou cystektomii.
13. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. UC zahrnující prostatickou uretru
2. Non-UC nádor močového traktu
3. Nádory horního traktu a intramurální nádory (např. v Ostiu).
4. Historie stadia > T1 UC.
5. CIS (podezřelý nebo přítomný).
6. Známá nebo suspektní snížená kapacita močového měchýře. Pacienti budou mít US odhad maximální kapacity močového měchýře nebo spontánně vyprázdní maximum, které mohou zadržet v močovém měchýři, a to bude použito ke stanovení objemu moči. Je vyžadován minimální objem 250 ml.
7. Porucha krvácení
8. Makrohematurie ≥ 250 RBC/ul nebo ekvivalentní (např. > "+++" erytrocyty v analýze proužkem).
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou antikoncepci, jsou-li sexuálně aktivní.
11. Větší než udržovací dávka perorálních kortikosteroidů (udržovací dávka definovaná jako stejný dávkovací režim během posledních 6 měsíců u stavu vyžadujícího nepřetržitou léčbu kortikosteroidy) nebo pacientů s imunokompromitovaným stavem z jakéhokoli důvodu.
12. Více než nízké dávky methotrexátu (>17,5 mg jednou týdně).
13. Jiná malignita za posledních pět let, kromě: nemelanomatózní rakoviny kůže vyléčené excizí, adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo duktálního CIS (DCIS)/lobulárního CIS (LCIS) prsu nebo stabilního karcinomu prostaty (pod aktivním dohledem nebo hormonální kontrola) s předpokládanou délkou života delší než 5 let.
14. Jakákoli známá alergie nebo nežádoucí příhoda, která by jim zabránila v léčbě, na kterou mohou být randomizováni v rámci studie.
15. Známé neléčené strikturální onemocnění nebo kontraktura hrdla močového měchýře nebo jakýkoli jiný stav, který může bránit katetrizaci katetrem 21F. Pacienti mohou před vstupem do studie podstoupit dilataci nebo uretrální incizi.
16. Divertikly močového měchýře s kumulativním průměrem > 1 cm
17. UTI kdykoli během 6 měsíců před randomizací.
18. Závažná inkontinence moči (spontánní, vyžadující použití vložek)
19. Historie ozáření pánve
20. Pacienti s implantovanými elektronickými zařízeními (jako jsou kardiostimulátory), pokud nedostanou povolení od svého ošetřujícího lékaře (např. kardiologa) a nejsou během léčebného sezení sledováni ošetřujícím lékařem.
21. Účast v jiné studii, která zahrnuje léčbu, která může mít vliv na tuto studii.