SHTC - EUROPE-1 Synergo Hyperthermie-Chemotherapie von European Urologists' Research Operation Preserving Evolution Study I (SHTC-EUROPE-1)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit primärem papillärem NMIBC mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß den EAU-Richtlinien und Rezidiven mit mittlerem und hohem Risiko, die innerhalb der letzten 2 Jahre kein BCG oder innerhalb des Vorjahres keine Chemotherapiebehandlung (abgesehen von einer frühen Instillation) erhalten haben.
2. Alle klinischen, intraoperativen und pathologischen Items für die EAU-Risikostratifizierung müssen einschließlich einer Blasenkarte dokumentiert werden.
3. Die Patienten müssen sich einer erneuten Resektion unterzogen haben (zweite TURB gemäß den EAU-Richtlinien) (i) wenn die anfängliche TURB unvollständig war (ii) wenn nach der anfänglichen TURB kein Muskel in der Probe war (außer bei TaG1/LG-Tumoren) (iii) bei allen T1- und allen G3/HG-Tumoren muss die TURB der T1-Stellen Muskel enthalten. Bei Patienten, bei denen T1 und/oder G3/HG und/oder mehrere Tumoren in der anfänglichen TURB diagnostiziert wurden, muss die Resektion negativ sein.
4. Keine CU in den oberen Harnwegen, Nieren und Harnleitern. Dies sollte durch CT-IVU oder IVU bestätigt werden, die zum Zeitpunkt der Erstdiagnose in ausgewählten Fällen durchgeführt werden, wie in den neuesten EAU-Richtlinien empfohlen, die vor dem Screening veröffentlicht wurden.
5. Kein UC in der Urethra, ausgeschlossen durch visuelle Inspektion während der Zystoskopie und zusätzlich bei Patienten mit (i) Tumor des Trigonums (ii) Tumor des Blasenhalses (iii) abnormaler prostatischer Urethra UC muss durch Biopsie der prostatischen Urethra ausgeschlossen werden allen männlichen Patienten oder bei weiblichen Patienten aus dem an den Blasenhals angrenzenden Teil der Harnröhre vor der Rekrutierung in die Studie.
6. Bei allen Patienten muss vor der Randomisierung eine Urinzytologie vorliegen, die innerhalb des Screening-Zeitraums datiert wurde.
7. Alter ≥ 18 Jahre
8. Normale Nieren und Harnleiter.

9. Hämatologische und biochemische Werte vor der Behandlung innerhalb akzeptabler Grenzen:

   (i) Hämoglobin ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) Thrombozyten ≥ 150 x 109/l (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3,0 x 109/l (103/mm3) (iv) ANC ≥ 1,5 x 109/l (103/mm3, absolute Neutrophilenzahl) (v) Serum-Kreatinin, SGOT, SGPT, alkalische Phosphatase: < 1,5 x UNL (obere Normalgrenze)

10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
11. Eine Lebenserwartung von mindestens der Versuchsdauer.
12. Unfähig oder nicht bereit, sich einer vollständigen oder teilweisen Zystektomie zu unterziehen.
13. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. UC mit Beteiligung der prostatischen Harnröhre
2. Nicht-UC-Tumor der Harnwege
3. Obere Harnwege und intramurale Tumoren (z. B. im Ostium).
4. Vorgeschichte des Stadiums > T1 UC.
5. CIS (vermutet oder vorhanden).
6. Bekannte oder vermutete reduzierte Blasenkapazität. Die Patienten erhalten eine US-Schätzung der maximalen Blasenkapazität oder entleeren spontan das Maximum, das sie in ihrer Blase behalten können, und dies wird verwendet, um das Urinvolumen zu bestimmen. Es ist ein Mindestvolumen von 250 ml erforderlich.
7. Blutgerinnungsstörung
8. Makrohämaturie von ≥ 250 Erythrozyten/µl oder Äquivalent (z. B. > „+++“ Erythrozyten in einer Dipstick-Analyse).
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
11. Mehr als eine Erhaltungsdosis oraler Kortikosteroide (Erhaltungsdosis definiert als das gleiche Dosierungsschema in den letzten 6 Monaten für eine Erkrankung, die eine kontinuierliche Kortikosteroidbehandlung erfordert) oder Patienten mit einem immungeschwächten Zustand aus irgendeinem Grund.
12. Mehr als niedrig dosiertes Methotrexat (> 17,5 mg einmal wöchentlich).
13. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, außer: durch Exzision geheilter nicht-melanomatöser Hautkrebs, adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder des duktalen CIS (DCIS)/lobulären CIS (LCIS) der Brust oder stabiler Prostatakrebs (unter aktiver Überwachung). oder Hormonkontrolle) mit einer Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren.
14. Alle bekannten Allergien oder unerwünschten Ereignisse, die sie daran hindern würden, eine Behandlung zu erhalten, für die sie innerhalb der Studie randomisiert werden können.
15. Bekannte unbehandelte Strikturerkrankung oder Blasenhalskontraktur oder andere Erkrankungen, die eine Katheterisierung mit einem 21F-Katheter verhindern können. Die Patienten können sich vor Eintritt in die Studie einer Dilatation oder Harnröhreninzision unterziehen.
16. Blasendivertikel mit Gesamtdurchmesser > 1 cm
17. UTI zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
18. Signifikante Harninkontinenz (spontan, Verwendung von Einlagen erforderlich)
19. Geschichte der Beckenbestrahlung
20. Patienten mit implantierten elektronischen Geräten (z. B. Herzschrittmachern), es sei denn, sie erhalten die Erlaubnis ihres behandelnden Arztes (z. B. Kardiologen) und werden während der Behandlungssitzung von einem behandelnden Arzt überwacht.
21. Teilnahme an einer anderen Studie, die eine Behandlung umfasst, die sich auf diese Studie auswirken könnte.