Studie neoadjuvantní kombinace letrozol + taselisib versus letrozol + placebo u žen po menopauze s rakovinou prsu (LORELEI)
20. dubna 2018 aktualizováno: Genentech, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II neoadjuvantní letrozol plus GDC-0032 versus letrozol plus placebo u postmenopauzálních žen s ER-pozitivní/HER2-negativní, časnou fází rakoviny prsu
Toto je dvouramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, předoperační studie k vyhodnocení účinku kombinace letrozolu a GDC-0032 (také známého jako taselisib) oproti letrozolu a placebu u postmenopauzálních žen s pozitivními estrogenovými receptory (ER+ )/receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) neléčený, stadium I-III operabilní karcinom prsu.
Účastníci budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen s randomizačním poměrem 1:1.
Letrozol v dávce 2,5 miligramů (mg) se bude podávat jednou denně plus buď Taselisib v dávce 4 mg (dvě 2 mg tablety) nebo placebo v režimu 5 dnů léčby / 2 dnů bez léčby po dobu celkem 16 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
334
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie
- Victorian Breast and Oncology Care
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Medical Centre; Oncology
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Bruxelles, Belgie, 1020
- CHU Brugmann (Victor Horta)
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, Belgie, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brazílie, 88301-220
- Clinica de Neoplasias Litoral
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
São Paulo, SP, Brazílie, 03102-002
- Instituto Brasileiro De Controle Do Câncer - IBCC; Laboratório De Patologia
-
-
-
-
-
Viña del Mar, Chile, 2520612
- Hospital Clinico Viña del Mar
-
-
-
-
-
Salvador, El Salvador, 01101
- Hospital Oncologia; Oncology
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francie, 63011
- Centre Jean Perrin; Division De Recherche Clinique
-
Le Mans, Francie, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Paris, Francie, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis; Service Onco Thoracique
-
Saint Cloud, Francie, 92210
- Centre Rene Huguenin; ONCOLOGIE GENETIQUE
-
Toulon, Francie, 83056
- CHI de Toulon - Hopital Sainte Musse
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
-
-
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Grupo Angeles
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
-
Rimini, Emilia-Romagna, Itálie, 47923
- Ospedale Degli Infermi
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Itálie, 26100
- ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
-
Legnago, Lombardia, Itálie, 37045
- Ospedale Per Acuti Mater Salutis Di Legnago
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Ricerca Di Senologia Medica
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korejská republika, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1032
- Szent Margit Hospital; Dept. of Oncology
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Debreceni Egyetem, Klinikai Kozpont, Onkologiai Klinika
-
Kecskemet, Maďarsko, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont
-
Miskolc, Maďarsko, 3526
- B-A-Z County Hospital
-
Szeged, Maďarsko, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko, 31000
- Centro Estatal de Cancerologia
-
Distrito Federal, Mexiko, 14000
- Instituto Nacional De Cancerologia; Oncology; Tumores Mamarios
-
Mexico City, Mexiko, 03100
- Consultorio de Medicina Especializada; Dentro de Condominio San Francisco
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 14169
- Studienzentrum Berlin City
-
Berlin, Německo, 10367
- Praxisklinik Krebsheilkunde für Frauen / Brustzentrum (Dres. Kittel/Klare)
-
Bielefeld, Německo, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Essen, Německo, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Gelsenkirchen, Německo, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen GmbH; Brustzentrum
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Lübeck, Německo, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Muenchen, Německo, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
-
Witten, Německo, 58452
- Marien-Hospital Witten; Frauenklinik Brustzentrum
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
- Centro Oncologico America
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 41
- Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
-
Lima, Peru, 41
- Oncosalud Sac; Oncología
-
Lima, Peru, 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia; Hematology - Oncology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-796
- Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
-
Gdańsk, Polsko, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Lodz, Polsko, 93-513
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika; Oddział Chemioterapii
-
Otwock, Polsko, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Polsko, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Cent.Onkologii-Instytut im. M. S-Curie, Klinika Now. Piersi i Chirurgii Rekon
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1099-023
- IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugalsko, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Porto, Portugalsko, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klinik Für Gynäkologie
-
Graz, Rakousko, 8036
- LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ; Klinische Abteilung für Onkologie
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
-
Linz, Rakousko, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern ; Abt. f. Allgemein- und Viszeralchirurgie
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
-
St. Veit/Glan, Rakousko, 9300
- Brustzentrum - Ordination Dr. Wette
-
Wels, Rakousko, 4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels; Iii. Interne Abt.
-
Wien, Rakousko, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
-
Wien, Rakousko, 1130
- Krankenhaus Der Stadt Wien-Hietzing; Abt. Für Gynäkologie U. Geburtshilfe
-
Wien, Rakousko, 1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Chirurgie - Abt. für Allgemeinchirurgie
-
-
-
-
-
Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital; Oncology
-
Camberley, Spojené království, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital; Breast Resaerch Team
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Spojené království, M20 3BG
- Christie Hospital
-
-
-
-
California
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Breastlink Med Group Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- MGH Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- MSKCC at Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
-
Pardubice, Česko, 532 03
- MULTISCAN, s.r.o., Radiologicke centrum Pardubice
-
Pribram, Česko, 261 01
- Oblastni nemocnice Pribram
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Instituto Universitario Dexeus; Servicio de Oncología
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
-
Castellon, Španělsko, 12002
- Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
-
Jaen, Španělsko, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Španělsko, 28943
- Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario; Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46980
- Fundacion IVO
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Baden, Švýcarsko, 5405
- Kantonsspital Baden; Frauenklinik
-
Chur, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubünden;Onkologie und Hämatologie
-
Locarno, Švýcarsko, 6600
- Fondazione Oncologia Lago Maggiore
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženské účastnice
- Postmenopauzální stav
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu se všemi následujícími charakteristikami: (i) Primární nádor větší nebo rovný (>/=) 2 centimetry (cm) v největším průměru (cT1-3) podle MRI; (ii) stadium I až operabilní stadium III rakoviny prsu; (iii) Zdokumentovaná nepřítomnost vzdálených metastáz (M0)
- Rakovina prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a negativním receptorem 2 pro lidský epidermální růstový faktor (HER2-)
- Rakovina prsu vhodná k primární operaci
- Nádorová tkáň z jaderné biopsie primárního nádoru prsu fixovaných v parafínu (FFPE), která je potvrzena jako hodnotitelná na mutaci fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy, katalytické podjednotky alfa (PIK3CA) centrální histopatologickou laboratoří
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Glukóza nalačno nižší nebo rovna (</=) 125 miligramům na decilitr (mg/dl)
- Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
- Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol, podle úsudku zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí léčba primární invazivní rakoviny prsu
- Účastníci s nádory prsu ve stádiu cT4 nebo cN3
- Bilaterální invazivní, multicentrický nebo metastatický karcinom prsu
- Účastníci, kteří podstoupili excizní biopsii primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin nebo biopsii sentinelové lymfatické uzliny
- Diabetes typu 1 nebo 2 vyžadující antihyperglykemickou léčbu
- Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
- Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
- Předchozí nebo aktuálně aktivní zánět tenkého nebo tlustého střeva v anamnéze (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida). Jakákoli predispozice ke gastrointestinální (GI) toxicitě vyžaduje předchozí schválení od Medical Monitor.
- Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 milisekund (ms)
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 60 % předpokládaných hodnot
- Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, srdeční selhání třídy II-IV
- Jakákoli kontraindikace vyšetření MRI
- Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
- Účastníci vyžadující jakýkoli denní doplňkový kyslík
- Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
- Jakákoli jiná onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná plicní dysfunkce, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo znemožnit účastníků s vysokým rizikem komplikací léčby
- Významné traumatické poškození během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
- Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
- Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Letrozol + Placebo
Účastníci budou dostávat 2,5 mg tablety letrozolu perorálně QD spolu s placebem v režimu 5 dnů s léčbou/2 dny bez léčby po dobu celkem 16 týdnů.
|
Tablety letrozolu budou podávány perorálně v dávce 2,5 mg QD po dobu 16 týdnů.
Placebo tablety přizpůsobené formulaci taselisibu budou podávány perorálně denně podle schématu 5 dnů s léčbou/2 dny bez léčby po dobu až 16 týdnů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Letrozol + Taselisib
Účastníci budou dostávat 2,5 miligramů (mg) tablet letrozolu perorálně jednou denně (QD) spolu s tabletami taselisibu v dávce 4 mg (dvě tablety po 2 mg) perorálně v režimu 5 dnů/2 dny volna po dobu celkem 16 týdnů.
|
Tablety letrozolu budou podávány perorálně v dávce 2,5 mg QD po dobu 16 týdnů.
Taselisib bude podáván perorálně v dávce 4 mg (dvě 2 mg tablety) denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle centrálně hodnoceného zobrazování magnetickou rezonancí prsu (MRI) prostřednictvím modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) verze 1.1
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s totální patologickou kompletní odpovědí (Total pCR), definované jako mající pCR v prsu i podpaží, pomocí systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC)
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Celková pCR byla hodnocena lokálním patologickým přehledem na vzorcích odebraných při operaci po dokončení neoadjuvantní terapie.
tpCR byl definován jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu při hodnocení hematoxylinem a eosinem u resekovaného vzorku prsu a všech odebraných ipsilaterálních lymfatických uzlin (tj. ypT0/Tis, ypN0 v systému stagingu AJCC, 7. vydání).
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle centrálně hodnocené MRI prsu prostřednictvím mRECIST verze 1.1 ve fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kináze, účastníci katalytické podjednotky alfa (PIK3CA) (MT)
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s celkovým pCR, definované jako mající pCR v prsu i podpaží, využívající AJCC stagingový systém u účastníků PIK3CA MT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Celková pCR byla hodnocena lokálním patologickým přehledem na vzorcích odebraných při operaci po dokončení neoadjuvantní terapie.
tpCR byl definován jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu při hodnocení hematoxylinem a eosinem u resekovaného vzorku prsu a všech odebraných ipsilaterálních lymfatických uzlin (tj. ypT0/Tis, ypN0 v systému stagingu AJCC, 7. vydání).
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s OR podle centrálně hodnocené MRI prsu prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA Wildtype (WT)
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s celkovým pCR definovaným jako mající pCR v prsu i podpaží, využívající AJCC stagingový systém u účastníků PIK3CA WT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Celková pCR byla hodnocena lokálním patologickým přehledem na vzorcích odebraných při operaci po dokončení neoadjuvantní terapie.
tpCR byl definován jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu při hodnocení hematoxylinem a eosinem u resekovaného vzorku prsu a všech odebraných ipsilaterálních lymfatických uzlin (tj. ypT0/Tis, ypN0 v systému stagingu AJCC, 7. vydání).
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle ultrazvuku prsu prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA MT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle ultrazvuku prsu prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA WT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle mamografie prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA MT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle mamografie prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA WT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle klinického vyšetření prsu (palpace) prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA MT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Procento účastníků s OR podle klinického vyšetření prsu (palpace) prostřednictvím mRECIST verze 1.1 u účastníků PIK3CA WT
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
ORR byl definován jako podíl účastníků dosahujících CR nebo PR.
Podle modifikovaného RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí, PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Centrální hodnocení změn v hladinách Ki67
Časové okno: Od základního stavu do týdne 3 a chirurgie (17.–18. týden); a 3. týden do chirurgie (17.–18. týden)
|
Ki67 je prognostický marker a používá se k hodnocení proliferativní aktivity rakoviny prsu.
|
Od základního stavu do týdne 3 a chirurgie (17.–18. týden); a 3. týden do chirurgie (17.–18. týden)
|
|
Skóre předoperačního endokrinního prognostického indexu (PEPI).
Časové okno: 16. týden
|
K získání skóre PEPI jsou rizikové body pro přežití bez relapsu (RFS) a přežití specifické pro karcinom prsu (BCSS) přiřazeny v závislosti na poměru rizik (HR) z analýzy více proměnných.
Celkové PEPI skóre přidělené každému účastníkovi je součtem rizikových bodů odvozených ze stadia primárního nádoru (pT), stadia regionálních lymfatických uzlin (pN), hladiny Ki67 a stavu estrogenových receptorů v chirurgickém vzorku.
HR v rozsahu 1 až 2 obdrží jeden rizikový bod; HR v rozmezí 2 až 2,5, dva rizikové body; HR vyšší než 2,5, tři rizikové body.
Celkové rizikové bodové skóre pro každého účastníka je součtem všech rizikových bodů nashromážděných ze čtyř faktorů v modelu, v rozsahu od 0 (nejlepší možný výsledek) do 12 (nejhorší možný výsledek).
|
16. týden
|
|
Procentuální změna od výchozího stavu k chirurgickému zákroku ve zvýšení objemu nádoru měřená pomocí MRI prsu
Časové okno: Od základní linie k operaci (17.–18. týden)
|
Od základní linie k operaci (17.–18. týden)
|
|
|
Průměrné skóre kvality života související se zdravím měřené Evropskou organizací pro výzkum C30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Týdny 1, 5, 9, 13, 16, 4 týdny po operaci
|
EORTC QLQ-C30 je nástroj specifický pro rakovinu s 30 otázkami používanými k posouzení celkové kvality života (QOL) u účastníků rakoviny.
Prvních 28 otázek používalo 4bodovou škálu (1=vůbec ne, 2=málo, 3=dost málo, 4=velmi moc) pro hodnocení 5 funkčních škál (fyzická, role, sociální, kognitivní, emocionální), 8 škál/položek symptomů (průjem, únava, dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, nevolnost a zvracení [N/V], zácpa a bolest) a jedna položka (finanční potíže).
Poslední 2 otázky představovaly hodnocení celkového zdraví a kvality života účastníka, použité 7bodové škály (1=velmi špatné až 7=výborné).
Globální skóre EORTC QLQ-C30 bylo lineárně transformováno na stupnici od 0 do 100, přičemž vysoké skóre indikovalo lepší QOL.
Negativní změna od výchozích hodnot indikovala zhoršení QOL nebo fungování a pozitivní hodnoty indikovaly zlepšení.
Tady, po operaci = PS.
|
Týdny 1, 5, 9, 13, 16, 4 týdny po operaci
|
|
Průměrné skóre pro léčbu rakoviny Dotazník kvality života BR23 (QLQ-BR23)
Časové okno: Týdny 1, 5, 9, 13, 16, 4 týdny po operaci
|
EORTC-QLQ-BR23 je 23-položkový doplňkový modul specifický pro rakovinu prsu k EORTC-QLQ-C30 a skládá se ze čtyř funkčních škál (tělesný obraz, sexuální požitek, sexuální funkce, budoucí perspektiva [FP]) a čtyř škál symptomů ( systémové nežádoucí účinky [SE], porucha vypadáváním vlasů, příznaky na pažích, příznaky na prsou).
Otázky používaly 4bodovou škálu (1=vůbec ne, 2=málo, 3=dost málo, 4=velmi moc).
Skóre bylo zprůměrováno a převedeno na stupnici 0-100.
Vysoké skóre pro funkční škálu indikovalo vysokou/lepší úroveň fungování/zdravé fungování.
Negativní změna oproti výchozímu stavu indikovala zhoršení QOL a pozitivní změna oproti výchozímu stavu indikovala zlepšení QOL.
Tady, po operaci = PS.
|
Týdny 1, 5, 9, 13, 16, 4 týdny po operaci
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav až 22 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Základní stav až 22 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Eiger D, Brandao M, de Azambuja E. Lessons learned at SABCS 2019 and to-dos from immunotherapy in breast cancer. ESMO Open. 2020 Mar;5(2):e000688. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000688. No abstract available.
- Eiger D, Franzoi MA, Ponde N, Brandao M, de Angelis C, Schmitt Nogueira M, de Hemptinne Q, de Azambuja E. Cardiotoxicity of trastuzumab given for 12 months compared to shorter treatment periods: a systematic review and meta-analysis of six clinical trials. ESMO Open. 2020 Feb;5(1):e000659. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000659.
- Saura C, Hlauschek D, Oliveira M, Zardavas D, Jallitsch-Halper A, de la Pena L, Nuciforo P, Ballestrero A, Dubsky P, Lombard JM, Vuylsteke P, Castaneda CA, Colleoni M, Santos Borges G, Ciruelos E, Fornier M, Boer K, Bardia A, Wilson TR, Stout TJ, Hsu JY, Shi Y, Piccart M, Gnant M, Baselga J, de Azambuja E. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1226-1238. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30334-1. Epub 2019 Aug 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
12. listopadu 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
13. března 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
13. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
22. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2014
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
24. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
21. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Letrozol
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GO28888
- 2013-000568-28 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .