Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte účinky více dávek rifampinu a klarithromycinu na farmakokinetiku jedné dávky deflazacortu

15. srpna 2017 aktualizováno: PTC Therapeutics

Fáze 1, otevřená, 2ramenná studie s pevnou sekvencí k vyhodnocení potenciálních účinků více dávek rifampinu (induktor CYP3A4) a klarithromycinu (inhibitor CYP3A4) na farmakokinetiku jedné dávky deflazacortu u zdravých subjektů

Primárním cílem studie je určit potenciální účinky opakovaných dávek rifampinu a klarithromycinu na farmakokinetiku (PK) jedné dávky aktivního metabolitu deflazacortu (21 desacetyl-DFZ) u zdravých dospělých subjektů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, paralelní 2ramenná, 2dobá studie s pevnou sekvencí u 58 zdravých dospělých bez tabáku s použitím mužů a žen rozdělených do 2 kohort, s 29 subjekty v každém rameni studie (Kohorty A a B ).

kohorta A:

V den 1 období 1 bude podána jedna perorální dávka deflazacortu (léčba A) následovaná vzorkováním PK po dobu 24 hodin pro 21 desacetyl DFZ a pokud to data dovolí, deflazacort.

Ve 2. období budou vícenásobné perorální dávky rifampinu podávány jednou denně (QD) po dobu 10 po sobě jdoucích dnů s jednou perorální dávkou deflazacortu podávanou společně v den 10 (Léčba B). Farmakokinetické vzorky pro 21-desacetyl-DFZ a, pokud to data dovolí, deflazacort budou odebírány po dobu 24 hodin po podání deflazacortu v den 10. Ranní sběr moči bude použit k měření koncentrací 6β-hydroxykortizolu a volného kortizolu ve dnech 1, 4, 8 a 10 k vyhodnocení úrovně indukce enzymu cytochromu P450 (CYP).

Kohorta B:

V den 1 období 1 bude podána jedna perorální dávka deflazacortu (léčba C) následovaná vzorkováním PK po dobu 24 hodin pro 21-desacetyl-DFZ a pokud to data dovolí, deflazacort.

Ve 2. období budou vícenásobné perorální dávky klarithromycinu podávány dvakrát denně (BID) po 4 po sobě jdoucí dny s jednou perorální dávkou deflazacortu podávanou společně 4. den ráno (Léčba D). Farmakokinetické vzorky pro 21 desacetyl-DFZ a, pokud to data dovolí, deflazacort budou odebírány po dobu 24 hodin po podání deflazacortu v den 4.

Obě kohorty A i B:

Mezi dávkou v 1. období a první dávkou v 2. období uplyne alespoň 24 hodin.

Bezpečnost bude monitorována v průběhu studie opakovanými klinickými a laboratorními hodnoceními.

Klinika se pokusí kontaktovat subjekty pomocí jejich standardních postupů přibližně 14 dní po posledním podání studovaného léčiva, aby určila, zda se od poslední dávky studovaného léčiva vyskytly nějaké nežádoucí účinky (AE). Subjekty, které předčasně ukončí studii, budou kontaktovány, pokud to hlavní zkoušející (PI) považuje za nutné.

kohorta A:

Léčba A a B je popsána následovně:

Léčba A (období 1): 18 mg deflazacortu (3 x 6 mg tablety) v hodinu 0 v den 1, po celonočním hladovění.

Léčba B (období 2): 600 mg rifampinu (2 x 300 mg tobolky) podávané v hodinu 0 po celonočním hladovění každých 24 hodin po dobu 10 dnů (v rozmezí ± 1 hodiny od doby dávkování v den 1) s 18 mg deflazacortu (3 x 6 mg tablety) podávané společně v den 10.

Kohorta B:

Léčba C a D je popsána následovně:

Léčba C (období 1): 18 mg deflazacortu (3 x 6 mg tablety) v hodinu 0 v den 1, po celonočním hladovění.

Léčba D (období 2): 500 mg klarithromycinu (1 x 500 mg tableta) podávaných v hodině 0 a hodině 12 nalačno, přibližně každých 12 hodin, po dobu 4 dnů (v rozmezí ± 1 hodiny od dávkování v den 1), s 18 mg deflazacortu (3 x 6 mg tablety) podávaným společně v hodinu 0 ráno 4. dne. Konečná dávka klarithromycinu bude podána ve 12. hodině večer 4. dne.

Všechny studované léky v obou kohortách budou podávány perorálně s přibližně 240 ml vody.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
58

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý, dospělý, muž nebo žena, 18 55 let
  • Trvalý nekuřák, který alespoň 3 měsíce neužíval produkty obsahující nikotin
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2
  • Pro ženy, které nemohou otěhotnět: musí podstoupit sterilizační procedury nebo být po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou studovaného léku a sérové ​​hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem
  • Muž bez vasektomie musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů
  • Pokud muž, musí souhlasit, že nebude darovat sperma z první dávky studovaného léku do 90 dnů

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává během provádění studie
  • Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech
  • Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny (např. steroidy nebo jejich formulace včetně laktózy)

  • Historie nebo přítomnost:

    1. Symptomatická kardiomyopatie při screeningu
    2. Imunosuprese nebo jiné kontraindikace léčby kortikosteroidy
    3. Chronické systémové plísňové nebo virové infekce v anamnéze
    4. Galaktózová intolerance, Lappův nedostatek laktózy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
    5. Diabetes mellitus
    6. Osteoporóza
    7. Myasthenia gravis
    8. Epilepsie
    9. Idiopatická hypokalkurie
    10. Hypotyreóza (TSH klinicky signifikantní)
    11. Gastrointestinální problémy nebo vředy
    12. Předchozí kortikoidy indukovaná myopatie
    13. Oční herpes simplex
  • Ženy ve fertilním věku
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu
  • Pozitivní močový kotinin
  • Pozitivní výsledky pro HIV, HBsAg nebo HCV
  • Krevní tlak vsedě je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg
  • Tepová frekvence vsedě je nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu
  • QTc interval je > 430 ms (muži) nebo > 450 ms (ženy)
  • Dostal jakoukoli živou nebo živou oslabenou vakcínu do 30 dnů
  • Během 30 dnů dostal jakákoli imunosupresiva, černouhelný dehet a/nebo radiační terapie
  • Dostal injekční kortikoidy ve 12týdenní dávce studovaného léku nebo jakoukoli perorální formu kortikoidů během 30 dnů
  • Odhadovaná clearance kreatininu < 80 ml/min

  • Nelze se zdržet nebo předvídat použití

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, stejně jako rostlinné přípravky, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů CYP 3A4 a/nebo P gp po dobu 14 dnů
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP 3A4 a/nebo P gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů
  • Drželi dietu neslučitelnou s dietou ve studii po dobu 28 dnů
  • Darování krve nebo výrazná ztráta krve do 56 dnů
  • Darování plazmy do 7 dnů
  • Účast v další klinické studii do 28 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A Deflazacort a Rifampin
Subjekty dostanou jednu 18 mg dávku deflazacortu v den 1, období 1 a den 10, období 2; kohorta A. Subjekty dostanou jednou denně dávku rifampinu v den 1, období 2 až den 10, období 2.
Lék: Deflazacort a rifampin
Deflazacort, glukokortikoid s protizánětlivými a imunosupresivními účinky, se používá při léčbě různých onemocnění. Farmakologicky se jedná o neaktivní proléčivo, které je kompletně a rychle metabolizováno na aktivní léčivo 21-desacetyldeflazacort (21 desacetyl-DFZ). Eliminace tohoto metabolitu probíhá u lidí primárně močí. Jeho účinnost je přibližně 70 až 90 % prednisonu a 6 mg deflazacortu má přibližně stejnou protizánětlivou účinnost jako 5 mg prednisolonu nebo prednisonu. Rifampin je silný induktor metabolismu léčiv indukcí různých jaterních a střevních enzymů CYP, zejména CYP3A4. Rifampin je polosyntetické antibiotikum.
Ostatní jména:
  • DFZ
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B Deflazacort a klarithromycin
Subjekty dostanou jednu 18 mg dávku deflazacortu v den 1, období 1 a den 4, období 2; kohorta B. Subjekty budou dostávat dvakrát denně dávku klarithromycinu v den 1, období 2 až den 4, období 2.
Lék: Deflazacort a klarithromycin
Deflazacort, glukokortikoid s protizánětlivými a imunosupresivními účinky. Je to neaktivní proléčivo, které se kompletně a rychle metabolizuje na aktivní léčivo 21 desacetyl-DFZ. Eliminace tohoto metabolitu probíhá u lidí primárně močí. Jeho účinnost je přibližně 70 až 90 % prednisonu. Klaritromycin je semisyntetické makrolidové antibiotikum. Klaritromycin je účinný in vitro proti řadě aerobních a anaerobních grampozitivních a gramnegativních bakterií a také proti většině bakterií mycobacterium avium complex (MAC). Kromě toho má 14-OH metabolit klarithromycinu také klinicky významnou antimikrobiální aktivitu. Klaritromycin je indikován k léčbě mírných až středně závažných infekcí, jako je faryngitida/tonzilitida.
Ostatní jména:
  • biaxin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky inhibitorů a induktorů CYP3A4 na farmakokinetiku (PK) deflazacortu u zdravých subjektů včetně oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace v čase, od času 0 do poslední měřitelné nenulové koncentrace.
Časové okno: 10 dní a 4 dny
Účinky inhibitorů a induktorů CYP3A4 na farmakokinetiku (PK) deflazacortu u zdravých subjektů včetně oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace v čase, od času 0 do poslední měřitelné nenulové koncentrace.
10 dní a 4 dny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost jedné dávky deflazacortu u zdravých subjektů užívajících inhibitory a induktory CYP3A4 měřeno zachycením výskytu nežádoucích účinků.
Časové okno: 10 dní a 4 dny
Bezpečnost a snášenlivost jedné dávky deflazacortu u zdravých subjektů užívajících inhibitory a induktory CYP3A4 měřeno zachycením výskytu nežádoucích účinků.
10 dní a 4 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
PTC Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. srpna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MP-104-CL-025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení