Neoadjuvantní pembrolizumab u neresekovatelného melanomu stadia III a neresekovatelného stadia IV (NeoPembroMel)

Kritéria pro zařazení:

1. Umět poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Mít v době udělení souhlasu 18 let.
3. Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
4. Má diagnózu neresekovatelného melanomu stadia III nebo stadia IV s anatomickým místem (místy) metastázy, které by mohlo být přístupné kurativní resekci, pokud by se velikost tohoto místa (místa) zmenšila až o 50 % (podle uvážení zkoušejících).
5. Poskytli vzorek tkáně nádorové léze.
6. Mít stav ECOG Performance 0 nebo 1.
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci podle předem definovaných kritérií
8. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním první dávky.
9. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou léčby až do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby.
3. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými > 4 týdny dříve.
4. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
5. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou jsou bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením 4 týdny před první dávkou a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy po dobu 7 dnů před zkušební léčbou.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo v anamnéze závažné autoimunitní onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje steroidy nebo imunosupresiva.
8. Má intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Má anamnézu nebo aktuální důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky, narušit účast subjektu nebo podle názoru zkoušejícího není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
13. Podstoupil předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
14. Má v anamnéze HIV.
15. Má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
17. V současné době je léčen ipilimumabem (definovaným jako ipilimumab < 6 týdnů před první dávkou léčby).