MRI v aktivním sledování rakoviny prostaty

Na urologickém oddělení K, Fakultní nemocnice Aarhus (AUH), cca. Každý rok se provede 500 biopsií TRUS a asi 125 pacientů se středním/vysokým rizikem podstoupí radikální prostatektomii (RP). Kdykoliv cca. 50 mužů s PC s nízkým rizikem je v aktivním sledování (AS).

Všechny MRI budou prováděny systémem 3 Tesla MRI s cívkou s fázovým polem včetně standardních T1 a T2 vážených sekvencí, difuzně vážených sekvencí s různými hodnotami b a dynamickou kontrastní sekvencí prostaty. U pacientů, u kterých předchozí mMRI prokázala nádor, budou MRGB provedeny pomocí komerčně dostupného zařízení DynaCAD určeného pro in-bore MR řízené biopsie prostaty.

Design studie: prospektivní studie 60* pacientů zařazených do programu AS. Od konce roku 2014 a přibližně o rok dopředu bude všem pacientům zařazeným do aktivního sledování po diagnóze nízkého rizika PC po tomto rozhodnutí nabídnuto další vyšetření mMRI.

Pokud mMRI vyvolá podezření na významnou rakovinu, bude odebrána MRGB. Výsledky těchto biopsií budou posouzeny a v některých případech bude zvýšeno gleason skóre, bude upravena klasifikace rizika a bude nutné změnit rozhodnutí o ponechání pacienta v AS a bude doporučena aktivní léčba. Pokud sken nenalezne žádný důvod ke změně strategie, bude mít pacient obvyklé kontroly na klinice, které v programu AS obvykle sestávají z kontrolní hodnoty PSA každé 3 měsíce a nové biopsie řízené TRUS po 12 měsících nebo pokud PSA stoupne . Paralelně s obvyklým kontrolním programem budeme jednou ročně provádět novou mMRI, abychom posoudili, zda došlo k nějaké progresi onemocnění, a pokud tomu tak je, znovu provedeme MRGB.

Studie bude vyžadovat přístup k časopisům pacientů. Podíváme se na demografii pacientů, specifikaci na nalezeném PC, histologii a krevní vzorky.

Ve studii budeme v průběhu práce konzultovat se statistikem, abychom zajistili kvalitu naší práce s daty a závěrů.

Nábor účastníků a získávání informovaného souhlasu Na týdenní multidisciplinární konferenci katedry (MDT) jsou prezentovány vzorky tkáně odebrané ultrazvukem. Na této konferenci je plánována budoucí strategie léčby pro každého pacienta. Na této konferenci bude možné identifikovat možné kandidáty na projekt. Poté, když pacient obdrží odpověď na ambulantní klinice nemocničním lékařem, bude mu nabídnut rozhovor s odpovědným Ph.D. student. Pacientovi je nabídnuto, aby si přivedl společníka na konverzaci, která může proběhnout ve stejný den nebo později, v závislosti na pacientově preferencích a možnosti doprovodu. Při tomto rozhovoru jsou ve vhodné poradně v ambulanci podány ústní i písemné informace a bude zhodnoceno, zda je pacient vhodný k zařazení. Pacientovi je nabídnuto 24 hodin na rozmyšlenou. Písemný souhlas se získá, když pacient uvede, že nepotřebuje další informace a úvahy.

Očekává se, že začlenění bude zahájeno koncem roku 2014, kdy bude uděleno povolení od Etické komise. Předpokládá se, že zařazení pacientů bude dokončeno do 12 měsíců a předpokládá se tedy, že skončí koncem roku 2015.

Nežádoucí účinky, rizika a nevýhody Budou přijata stejná opatření ohledně bezpečnosti MRI jako u jiných klinických pacientů používajících stávající kovový stůl, a proto nejsou známa žádná rizika spojená se skutečným skenováním. Při dokončení skenování se používá intravenózní kontrast obsahující gadolinium. Ten se vylučuje ledvinami a je bezpečný pro pacienty s normální funkcí ledvin (viz kritéria vyloučení). Mezi nejčastější vedlejší účinky navrhované kontrastní látky Dotarem® patří: pocit tepla, chladu a/nebo bolesti v místě vpichu a přechodné bolesti hlavy a brnění na kůži (více než 1 z 10 jedinců). U pacienta se může vyvinout alergická reakce na kontrast a v nejzávažnějších případech hrozí srdeční selhání, pomalý srdeční tep, nepravidelný srdeční tep, dýchání, otok sliznice v krku a zánět pohrudnice v plicích, zúžení dýchacích cest, dušnost a kýchání. To je velmi vzácné (méně než 1 z 10 000 jedinců). Alergická reakce bude okamžitě léčena dle aktuálních směrnic na oddělení. Pacient bude dotázán na známou alergii na kontrastní látku pro MRI jak při zařazení, tak bezprostředně před injekcí.

V případech, kdy najdeme podklad pro další vzorky tkáně z MRI, bude hrozit sepse a krvácení v konečníku. Toto riziko je hodnoceno jako mnohem nižší než u obvyklých vzorků TRUS, protože obvykle budou pouze 2-4 vzorky tkáně ve srovnání s 12 obvyklými metodami. Pacienti dostanou preventivní antibiotika jako obvykle podávaná s TRUS (ciprofloxacin). Kromě toho může být výběr spojen s nepohodlí / bolestí. Očekává se, že to bude méně než u obvyklého postupu, protože obvykle bude odebíráno méně biopsií.

Pacienti s karcinomem prostaty nejsou v současnosti před operací rutinně vyšetřováni pomocí MR zobrazení. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii, tak získají sken, který by jinak nedostali. Účast ve studii tedy znamená, že pacient musí nemocnici navštívit podruhé. Pokud musí být odebrány vzorky tkáně pod vedením MRI, bude to také znamenat jednu nebo dvě cesty do nemocnice navíc (v závislosti na histologii).

Praktické a ekonomické aspekty Studie je plánována na Urologické klinice K a MRI Fakultní nemocnice Aarhus - Skejby se zahájením 1. září 2014 a pokračováním po dobu tří let.

Projekt je částečně financován dánskou nadací pro výzkum rakoviny. Pacienti nedostanou odměnu.

* (Počet pacientů se odhaduje pomocí analýzy síly na základě čísel zjištěných ze dvou dalších relevantních studií AS a mMRI u PC. Při α-hodnotě = 0,05 a β-hodnotě 0,8 je ve skupině minimálně 47 pacientů. Očekáváme, že budou existovat určité odchylky, toto je upraveno zahrnutím 60 pacientů do skupiny.)