MRI nella sorveglianza attiva del cancro alla prostata

Presso il dipartimento urologico K, Aarhus University Hospital (AUH), ca. Ogni anno vengono eseguite 500 biopsie TRUS e circa 125 pazienti a rischio intermedio/alto vengono sottoposti a prostatectomia radicale (PR). In qualsiasi momento ca. 50 uomini con PC a basso rischio sono in sorveglianza attiva (AS).

Le risonanze magnetiche saranno tutte eseguite con un sistema MRI da 3 Tesla con una bobina phased-array che include sequenze pesate in T1 e T2 standard, sequenze pesate in diffusione con diversi valori b e una sequenza di contrasto dinamico della ghiandola prostatica. Nei pazienti in cui una precedente mMRI ha mostrato un tumore, gli MRGB verranno eseguiti con l'attrezzatura DynaCAD disponibile in commercio progettata per biopsie prostatiche guidate da RM.

Il disegno dello studio: uno studio prospettico di 60* pazienti arruolati in un programma AS. Dalla fine del 2014 e circa un anno in avanti, a tutti i pazienti messi in sorveglianza attiva dopo la diagnosi di PC a basso rischio, dopo tale decisione verrà offerta un'ulteriore scansione mMRI.

Se l'mMRI fa sorgere il sospetto di un cancro significativo, verrà eseguito l'MRGB. Verranno valutati i risultati di queste biopsie e in alcuni casi il punteggio di Gleason verrà aggiornato, la classificazione del rischio verrà aggiornata e la decisione di mantenere il paziente in AS dovrà essere modificata e sarà raccomandato un trattamento attivo. Se la scansione non trova motivo di cambiare strategia, il paziente avrà i consueti follow-up in clinica, che in un programma AS di solito consiste nel controllo del valore del PSA ogni 3 mesi e nuove biopsie guidate da TRUS dopo 12 mesi o se il PSA aumenta . Parallelamente al consueto programma di controllo eseguiremo una nuova risonanza magnetica una volta all'anno per valutare se c'è qualche progressione della malattia, e di nuovo faremo MRGB se questo è il caso.

Lo studio richiederà l'accesso alle riviste dei pazienti. Esamineremo i dati demografici del paziente, le specifiche sul PC trovato, l'istologia e i campioni di sangue.

Nello studio consulteremo uno statistico man mano che il lavoro procede, per garantire la qualità del nostro lavoro sui dati e delle conclusioni.

Reclutamento dei partecipanti e ottenimento del consenso informato Alla conferenza multidisciplinare settimanale (MDT) del dipartimento vengono presentati i campioni di tessuto prelevati mediante ecografia. In questa conferenza viene pianificata la futura strategia di trattamento per ciascun paziente. In questa conferenza sarà possibile identificare possibili candidati per il progetto. Successivamente, quando il paziente riceverà la risposta in ambulatorio, da un medico ospedaliero, gli verrà proposto un colloquio con il responsabile dello studio Ph.D. alunno. Al paziente viene offerto di portare un accompagnatore alla conversazione, che può avvenire lo stesso giorno o successivamente, a seconda della preferenza del paziente e dell'opportunità di essere accompagnato. Durante questo colloquio vengono fornite informazioni orali e scritte in un'apposita sala di consultazione dell'ambulatorio e si valuterà se il paziente è idoneo all'inclusione. Al paziente vengono offerte 24 ore per pensare. Il consenso scritto si ottiene quando il paziente indica di non aver bisogno di ulteriori informazioni e riflessioni.

L'inclusione dovrebbe iniziare alla fine del 2014, quando verrà concessa l'autorizzazione dal Comitato Etico. Si prevede che l'inclusione dei pazienti sarà completata entro 12 mesi e quindi dovrebbe concludersi alla fine del 2015.

Effetti collaterali, rischi e svantaggi Verranno prese le stesse precauzioni sulla sicurezza della risonanza magnetica come con altri pazienti clinici che utilizzano il tavolo di metallo esistente, e pertanto non vi sono rischi noti associati alla scansione effettiva. Durante il completamento della scansione viene utilizzato il contrasto contenente gadolinio per via endovenosa. Questo viene escreto attraverso i reni ed è sicuro per i pazienti con funzionalità renale normale (vedere i criteri di esclusione). Gli effetti indesiderati più comuni dell'agente di contrasto proposto Dotarem® includono: sensazione di caldo, freddo e/o dolore al sito di iniezione e mal di testa transitorio e sensazioni di formicolio nella pelle (più di 1 individuo su 10). Il paziente può sviluppare una reazione allergica al contrasto, e nei casi più gravi c'è il rischio di insufficienza cardiaca, battito cardiaco lento, battito cardiaco irregolare, respiratorio, gonfiore delle mucose della gola e pleurite polmonare, costrizione delle vie aeree, affanno e starnuti. Questo è molto raro (meno di 1 persona su 10.000). Una reazione allergica verrà trattata immediatamente secondo le linee guida vigenti nel reparto. Il paziente verrà interrogato per allergia nota al mezzo di contrasto MRI sia all'inclusione, sia immediatamente prima dell'iniezione.

Nei casi in cui troviamo una base per ulteriori campioni di tessuto dalla risonanza magnetica, ci sarà il rischio di sepsi e sanguinamento nel retto. Si stima che questo rischio sia di gran lunga inferiore rispetto ai soliti campioni TRUS, poiché di solito ci saranno solo 2-4 campioni di tessuto rispetto ai 12 del metodo usuale. I pazienti riceveranno antibiotici preventivi come di solito somministrati con TRUS (ciprofloxacina). Inoltre, la selezione può essere associata a disagio/dolore. Questo dovrebbe essere inferiore rispetto alla procedura abituale, poiché di solito verranno eseguite meno biopsie.

I pazienti con cancro alla prostata non vengono attualmente esaminati di routine con la RM prima dell'intervento chirurgico. I pazienti che accettano di partecipare alla sperimentazione avranno quindi una scansione che altrimenti non avrebbero ricevuto. La partecipazione allo studio, quindi, significa che il paziente deve visitare l'ospedale una seconda volta. Se è necessario prelevare campioni di tessuto guidati da risonanza magnetica, ciò significherà anche uno o due viaggi extra in ospedale (a seconda dell'istologia).

Aspetti pratici ed economici Lo studio è pianificato per essere eseguito presso il Dipartimento di Urologia K e il dipartimento di MRI, Aarhus University Hospital - Skejby, per iniziare il 1 settembre 2014 e continuare per tre anni in avanti.

Il progetto è in parte finanziato dalla fondazione danese per la ricerca sul cancro. I pazienti non riceveranno alcun compenso.

* (Il numero di pazienti è stimato da un'analisi di potenza basata sui numeri trovati da altri due studi rilevanti su AS e mMRI in PC. Avere un valore α = 0,05 e un valore β di 0,8 dà un minimo di 47 pazienti nel gruppo. Prevedendo che ci saranno alcune variazioni, questo viene aggiustato includendo 60 pazienti nel gruppo.)