Registr časné nediferencované artritidy CPMC (CEUAR)

Experimentální design/procedurální metody:

Cíle studia:

Registr časné artritidy CPMC bude rekrutovat účastníky z populace nových pacientů podstupujících hodnocení v ordinaci zúčastněných lékařů. Pacienti zařazení do registru podstoupí longitudinální pozorování a odběr vzorků. Vyšetřovatelé shromáždí údaje z dotazníků a vytvoří úložiště biologických vzorků. Získané informace budou použity k vytvoření hypotéz zaměřených na vysvětlení, jak jsou environmentální a genetické faktory vzájemně propojeny s ovlivněním výsledků onemocnění UA. Analýza bude provedena na pacientových datech a biologických vzorcích za účelem; A. Zhodnoťte epidemiologické a klinické charakteristiky pacientů s časnou artritidou ve skupině doporučení na CPMC.

B. Analyzujte fenotyp a genotyp mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od jednotlivých pacientů na základě jejich sekrece chemokinů/cytokinů, exprese molekul buněčné adheze, genové exprese, methylace DNA a profilů nekódující RNA.

C. Vytvořte hypotézu zaměřenou na identifikaci klinických kritérií a nových biomarkerů, které mají být použity při diagnostice, prognóze a terapeutickém rozhodování u pacientů s časnou UA.

Design:

A. Prospektivní longitudinální registr. B. Účastníci: Každý pacient podstupující vyšetření na artritidu bude považován za způsobilého. Skupina potenciálních subjektů bude zahrnovat každého pacienta, který se dostaví do ordinace zúčastněných lékařů k vyhodnocení artritidy. Odhadem, Pacific Rheumatology Associates, naše soukromá ordinace v San Franciscu, provedla v roce 2013 přibližně 1000 konzultací ohledně nediagnostikované artritidy.

C. Vstupní kritéria zahrnují věk alespoň 18 let na screeningové návštěvě, schopnost porozumět jim poskytnutým informacím a dát písemný informovaný souhlas, ochotu splnit požadavky sběru dat, absenci diagnózy autoimunitního onemocnění nebo zánětlivá artritida a absence předchozí léčby jakýmkoli antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (DMARD). V době sledování vyřadíme pacientky, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.

Zdravé kontrolní subjekty budou vybrány na základě podobných kritérií jako subjekty studie. Naší snahou bude zahrnout do registru věkově a genderově shodné kontrolní subjekty. Budeme se také snažit sladit charakteristiky prostředí (tj. partnery žijící ve stejném místě jako subjekt registru nebo v okruhu 10 mil po dobu alespoň jednoho roku před datem hodnocení) nebo genetického původu (tj. žádostí o účast příbuzných prvního stupně).

D. Měření:

i. Demografické, klinické a environmentální charakteristiky: Pacienti a kontroly vyplní epidemiologický průzkum hlavních demografických charakteristik (tj. věk, pohlaví, etnický původ atd.), klinické charakteristiky (tj. minulá lékařská anamnéza, rodinná anamnéza, alergie na léky a léky) a charakteristiky prostředí (sociálně-ekonomický stav, spánkové návyky, expozice tabáku, strava atd.) ii. Výsledky: 1. K datu počátečního hodnocení budou pacientům a kontrolám aplikovány dotazník pro hodnocení zdraví (HAQ) 6, dotazník pro spánek 7 a semikvantitativní dotazník o frekvenci jídla 8 . Tyto dotazníky budou znovu zadány, jakmile účastník usoudí, že se jeho symptomy zlepšily nebo selhal počáteční terapeutický zásah. V tomto okamžiku do odběru vzorků zahrneme také příslušný kontrolní subjekt. Pacienti budou mít skóre DAS28 vypočítané lékařem během každého lékařského hodnocení.

2. Sledování pacienta buď osobním nebo telefonickým pohovorem po úvodní návštěvě bude v 6, 12 a 24 měsících, aby byla zaznamenána jakákoli definitivní diagnóza zánětlivé artritidy.

3. Účastník bude požádán, aby poskytl vzorek krve při úvodní hodnotící návštěvě a/nebo během fáze aktivního onemocnění, pokud při první návštěvě v ordinaci nedojde k žádné aktivitě onemocnění. Další vzorek krve bude odebrán po počátečním terapeutickém zásahu bez ohledu na to, zda se podle subjektivního hodnocení pacienta jedná o neaktivní nebo nízkou aktivitu onemocnění.

Následné pohovory, kdykoli vyžadují osobní návštěvu, budou vedeny v ordinaci zúčastněných lékařů.

iii. Vzorky krve: Naším cílem je vytvořit úložiště, které zahrnuje vzorky PBMC a séra vhodné pro funkční testy a analýzu nukleových kyselin. Toto úsilí učiní z naší kohorty jedinečný zdroj pro měření PBMC antigenně specifické proliferace, sekrece cytokinů a chemokinů a exprese aktivačních markerů mimo jiné. Jak je popsáno výše, účastníci budou požádáni, aby darovali vzorek krve v období aktivity onemocnění a období nečinnosti onemocnění nebo nízké aktivity podle jejich skóre DAS28. Krev bude frakcionována pro analýzu séra a analýzu buněk. PBMC budou roztříděny na neutrofily, B buňky, T buňky a monocyty. Buňky budou použity pro extrakci a analýzu RNA a DNA, pro funkční testy zahrnující produkci cytokinů a chemokinů, buněčnou proliferaci a expresi povrchových markerů aktivace. Sérum a buňky budou skladovány ve Výzkumném ústavu CPMC. Vzorky séra skladované při -70 °C budou použity pro analýzu rozpustných cytokinů a chemokinů. Vytříděné buňky budou shromážděny v médiu uchovávajícím RNA a uloženy v kapalném dusíku a použity pro analýzu nukleových kyselin (mRNA, malá RNA, cDNA, genomová DNA). Další vzorek PBMC bude odebrán v dimethylsulfoxidu (DMSO) a uložen v kapalném dusíku pro použití pro funkční testy včetně buněčné proliferace a exprese aktivačních markerů.

iv. Zobrazení: Vyžádáme si kopii jakéhokoli radiologického vyšetření souvisejícího se zpracováním pacienta pro diagnostiku a vyhodnocení artritidy. Budeme také registrovat jakékoli zobrazovací studie související s následnými návštěvami.

E. HIPAA a informovaný souhlas:

Způsobilí pacienti budou pozváni k zápisu do registru a bude získán informovaný souhlas. Pacientům bude poskytnut podrobný popis cílů, očekávání a možných komplikací souvisejících s účastí ve studii. Účast bude zcela dobrovolná. Projekt bude přísně dodržovat zákon o zdravotním pojištění a odpovědnosti (HIPAA) a kalifornský zákon o důvěrnosti lékařských informací a bude podléhat schválení Institucionální revizní radou California Pacific Medical Center.