Registro dell'artrite indifferenziata precoce del CPMC (CEUAR)

Progettazione sperimentale/Metodi procedurali:

Obiettivi dello studio:

Il registro dell'artrite precoce del CPMC recluterà i partecipanti da una popolazione di nuovi pazienti in fase di valutazione presso l'ufficio dei medici partecipanti. I pazienti arruolati nel registro saranno sottoposti ad osservazione longitudinale e campionamento. Gli investigatori raccoglieranno i dati del questionario e creeranno un deposito di campioni biologici. Le informazioni ottenute saranno utilizzate per generare ipotesi volte a spiegare come i fattori ambientali e genetici siano correlati per influenzare gli esiti della malattia UA. Verranno eseguite analisi sui dati e sui campioni biologici del paziente al fine di: A. Valutare le caratteristiche epidemiologiche e cliniche dei pazienti con artrite precoce nel pool di riferimento al CPMC.

B. Analizzare il fenotipo e il genotipo delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) da singoli pazienti in base alla loro secrezione di chemochine/citochine, espressione di molecole di adesione cellulare, espressione genica, metilazione del DNA e profili di RNA non codificante.

C. Generare ipotesi volte a identificare criteri clinici e nuovi biomarcatori da utilizzare nella diagnosi, prognosi e decisioni terapeutiche per i pazienti con UA ​​precoce.

Progetto:

A. Registro longitudinale prospettico. B. Partecipanti: qualsiasi paziente sottoposto a valutazione per l'artrite sarà considerato idoneo. Il pool di potenziali soggetti includerà qualsiasi paziente che si presenti all'ufficio dei medici partecipanti per la valutazione dell'artrite. Come stima, Pacific Rheumatology Associates, il nostro studio privato a San Francisco, ha eseguito circa 1000 consultazioni nel 2013 su artrite non diagnosticata.

C. I criteri di ammissione includono l'età di almeno 18 anni alla visita di screening, la capacità di comprendere le informazioni fornite e di fornire il consenso informato scritto, la disponibilità a rispettare i requisiti della raccolta dei dati, l'assenza di una diagnosi di malattia autoimmune o artrite infiammatoria e assenza di un precedente trattamento con qualsiasi farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD). Escluderemo le pazienti in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di follow-up.

I soggetti di controllo sani saranno reclutati sulla base di criteri simili a quelli dei soggetti dello studio. Il nostro sforzo sarà quello di includere nel registro soggetti di controllo abbinati per età e sesso. Mireremo anche a far corrispondere le caratteristiche ambientali (ad es. conviventi residenti nella stessa località del soggetto anagrafico o in un raggio di 10 miglia da almeno un anno precedente alla data di valutazione) o background genetico (es. chiedendo la partecipazione di parenti di primo grado).

D. Misure:

io. Caratteristiche demografiche, cliniche e ambientali: i pazienti e i controlli compileranno un'indagine epidemiologica delle principali caratteristiche demografiche (es. età, sesso, etnia, ecc.), caratteristiche cliniche (es. storia medica passata, storia familiare, allergie a farmaci e farmaci) e caratteristiche ambientali (stato socio-economico, abitudini del sonno, esposizione al tabacco, dieta, ecc.) ii. Risultati: 1. Un questionario di valutazione della salute (HAQ) 6, un questionario sul sonno 7 e un questionario semiquantitativo sulla frequenza alimentare 8 verranno applicati alla data della valutazione iniziale ai pazienti e ai controlli. Questi questionari verranno somministrati nuovamente una volta che un partecipante ritenga che i suoi sintomi siano migliorati o che abbia fallito l'intervento terapeutico iniziale. A questo punto includeremo nel campionamento anche il soggetto di controllo appropriato. I pazienti avranno un punteggio DAS28 calcolato da un medico durante ogni valutazione medica.

2. Il follow-up del paziente tramite colloquio personale o telefonico dopo la visita iniziale sarà a sei, 12 e 24 mesi al fine di registrare qualsiasi diagnosi definitiva di artrite infiammatoria.

3. A un partecipante verrà richiesto di fornire un campione di sangue alla visita di valutazione iniziale e/o durante una fase di malattia attiva se non vi è alcuna attività di malattia durante la prima visita ambulatoriale. Un altro campione di sangue verrà raccolto dopo l'intervento terapeutico iniziale indipendentemente dal fatto che vi sia una fase di malattia inattiva o di bassa attività secondo la valutazione soggettiva del paziente.

I colloqui di follow-up ogni volta che richiedono una visita personale saranno condotti presso l'ufficio dei medici partecipanti.

iii. Campioni di sangue: il nostro obiettivo è creare un archivio che includa PBMC e campioni di siero adatti per analisi funzionali e analisi dell'acido nucleico. Questi sforzi renderanno la nostra coorte una fonte unica per misurare la proliferazione specifica dell'antigene PBMC, la secrezione di citochine e chemochine e l'espressione dei marcatori di attivazione, tra gli altri. Come descritto sopra, ai partecipanti verrà chiesto di donare un campione di sangue su un periodo di attività della malattia e un periodo di inattività della malattia o bassa attività come calcolato dai loro punteggi DAS28. Il sangue sarà frazionato per l'analisi del siero e l'analisi delle cellule. I PBMC saranno suddivisi in neutrofili, cellule B, cellule T e monociti. Le cellule saranno utilizzate per l'estrazione e l'analisi di RNA e DNA, per saggi funzionali che coinvolgono la produzione di citochine e chemochine, la proliferazione cellulare e l'espressione di marcatori di attivazione di superficie. Il siero e le cellule saranno conservati presso il CPMC Research Institute. I campioni di siero conservati a -70°C saranno utilizzati per l'analisi di citochine e chemochine solubili. Le cellule selezionate saranno raccolte in mezzi di conservazione dell'RNA e conservate in azoto liquido e utilizzate per l'analisi degli acidi nucleici (mRNA, small RNA, cDNA, DNA genomico). Un ulteriore campione di PBMC sarà raccolto in dimetilsolfossido (DMSO) e conservato in azoto liquido per essere utilizzato per saggi funzionali tra cui la proliferazione cellulare e l'espressione di marcatori di attivazione.

iv. Imaging: richiederemo una copia di qualsiasi valutazione radiologica correlata al lavoro del paziente per la diagnosi e la valutazione dell'artrite. Registreremo anche tutti gli studi di imaging relativi alle visite di follow-up.

E. HIPAA e consenso informato:

I pazienti idonei saranno invitati a iscriversi al registro e sarà ottenuto il consenso informato. Ai pazienti verrà fornita una descrizione dettagliata degli obiettivi, delle aspettative e delle possibili complicazioni legate alla partecipazione allo studio. La partecipazione sarà del tutto volontaria. Il progetto rispetterà rigorosamente l'Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) e il California Confidentiality of Medical Information Act e sarà soggetto all'approvazione del California Pacific Medical Center Institutional Review Board.