Studie mogamulizumabu + docetaxelu u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV pokročilého nebo metastatického NSCLC s měřitelným neoplastickým onemocněním. Samotná cytologie sputa není považována za přijatelnou metodu diagnostiky;

• Předchozí terapie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Subjekt zaznamenal progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu/nesnášenlivost po podání alespoň 1 systémového režimu obsahujícího platinu;
  2. Subjekt s nádorem neskvamózní histologie musí být testován na mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK). Subjekt s aktivační mutací EGFR nebo přeuspořádáním ALK musí mít progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu/nesnášenlivost po podání alespoň jednoho inhibitoru tyrosinkinázy EGFR nebo inhibitoru ALK;
  3. Subjekt dostal blokádu PD-1/PD-L1 nebo byl informován o výsledcích relevantních pozitivních studií fáze 3 s těmito látkami.
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 na začátku;
• Minimální délka života 3 měsíce;
• Souhlasí s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce. Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, např. perorální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid), nebo musí během studie a po dobu 3 praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku. měsíce po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy, které prodělaly menarche a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny);
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním hodnoceného produktu a negativní těhotenský test z moči v den 1 každého cyklu;
• Zotavení (tj. stupeň ≤ 1 nebo na základní úroveň) z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných terapií rakoviny (s výjimkou alopecie, u které není nutné žádné vyléčení, a periferní neuropatie, která musí mít vyřešen na stupeň ≤ 1 pro subjekty, které dříve dostávaly chemoterapii na bázi taxanu);

• Přiměřená funkce orgánů definovaná níže:

  1. Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN);
  2. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
  3. Sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3;
  5. krevní destičky ≥ 100 × 109/l;
• K dispozici dostatek archivovaných vzorků nádoru (pokud byly odebrány do 6 měsíců před léčbou) dostupné pro hodnocení PD nebo ochota podstoupit před léčbou biopsii jádrovou jehlou, nejlépe primárního nádoru, za účelem získání takové tkáně;
• Ochotný a schopný podstoupit biopsii jádrové jehly po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba docetaxelem nebo mogamulizumabem;
• Vyžaduje podání zakázaného léku nebo léčby;

• Má významné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika;
  2. Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association; nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo po angioplastice nebo stentování do 6 měsíců; klinicky významná srdeční arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze (tj. systolická krev tlak > 150 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg) navzdory antihypertenzní léčbě;
  3. Nekontrolovaný diabetes, aktivní onemocnění jater, špatně kontrolovaná chronická obstrukční plicní nemoc, vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina;
  4. Známý nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo hepatitidu C
  5. Aktivní známé autoimunitní onemocnění s výjimkou autoimunitní tyreoiditidy, vitiliga a alopecie;
  6. Pleurální výpotek vyžadující opakovanou drenáž, tj. zavedený katétr nebo 2 thoracentézy s 6 týdny první dávky mogamulizumabu;
• Přijaté monoklonální protilátky (z jakéhokoli důvodu), chemoterapie, operace, výzkumná terapie nebo radioterapie do 14 dnů od první dávky mogamulizumabu;
• Obdrželi živou, oslabenou vakcínu během 28 dnů před první dávkou mogamulizumabu;
• Použití imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou mogamulizumabu. Poznámka: Inhalační, intranazální, intraartikulární nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny. Jsou povoleny neimunosupresivní dávky systémových steroidů pro náhradu nadledvin nebo pro alergii na kontrast;
• Jakákoli anamnéza nebo známky metastáz centrálního nervového systému;
• Jakákoli anamnéza nebo známky plicního lymfangitického šíření;
• zažili hypersenzitivní reakci stupně 3 nebo vyšší na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny a reakci nebylo možné kontrolovat nebo jí zabránit při následné infuzi standardními terapiemi, jako jsou antihistaminika, antagonisté receptoru 5-hydroxytryptaminu (5-HT3) nebo kortikosteroidy;
• Subjekt má v anamnéze závažné hypersenzitivní reakce na léky formulované s polysorbátem 80;

• Anamnéza druhého primárního karcinomu během posledních 5 let, s výjimkou:

  1. Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže;
  2. Kurativně léčená cervikální intraepiteliální neoplazie nebo karcinom prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 0,01 ng/ml; nebo
  3. Kurativně léčený duktální karcinom prsu in situ;
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt má aspartátaminotransferázu a/nebo alaninaminotransferázu > 1,5 × ULN, se současnou alkalickou fosfatázou > 2,5 × ULN.