Undersøgelse af Mogamulizumab + Docetaxel hos forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet trin IIIB eller IV fremskreden eller metastatisk NSCLC med målbar neoplastisk sygdom. Sputumcytologi alene betragtes ikke som en acceptabel metode til diagnose;

• Forudgående terapi skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Forsøgspersonen har oplevet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet/intolerance efter at have modtaget mindst 1 systemisk platinholdigt regime;
  2. Personer med en tumor af ikke-pladeepitel histologi skal testes for mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og omlejring af anaplastisk lymfomkinase (ALK). Personer med EGFR-aktiverende mutation eller ALK-omlejring skal have oplevet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet/intolerance efter at have modtaget mindst én EGFR-tyrosinkinasehæmmer eller ALK-hæmmer;
  3. Forsøgspersonen har modtaget PD-1/PD-L1 blokade eller er blevet informeret om resultaterne af relevante positive fase 3 forsøg med disse midler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 ved baseline;
• Minimum forventet levetid på 3 måneder;
• Indvilliger i at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge effektiv prævention, f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller diafragma plus spermicid), eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvindelige forsøgspersoner, der har oplevet menarche og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausale (defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag);
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af forsøgsprodukt og en negativ uringraviditetstest på dag 1 i hver cyklus;
• Genvundet (dvs. grad ≤ 1 eller til et baseline-niveau) fra virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre terapier mod cancer (med undtagelse af alopeci, for hvilken der ikke kræves en løsning, og perifer neuropati, som skal have opløst til grad ≤ 1 for forsøgspersoner, der tidligere har modtaget taxan-baseret kemoterapi);

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som nedenfor:

  1. Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN);
  2. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL;
  3. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3;
  5. Blodplader ≥ 100 × 109/L;
• Tilstrækkelige arkiverede tumorprøver (hvis taget inden for 6 måneder før behandling kan indsendes) til rådighed for PD-vurderinger, eller villighed til at gennemgå en førbehandlingskernenålebiopsi, fortrinsvis af den primære tumor, for at opnå sådant væv;
• Villig og i stand til at gennemgå en post-dosis kernenålebiopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaxel eller mogamulizumab;
• Kræver administration af en forbudt medicin eller behandling;

• Har en betydelig ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika;
  2. Klinisk signifikant hjertesygdom (klasse III eller IV i New York Heart Association-klassifikationen; ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller er post angioplastik eller stenting inden for 6 måneder; klinisk signifikant hjertearytmi eller ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blod) tryk > 150 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg) trods antihypertensiv medicin;
  3. Ukontrolleret diabetes, aktiv leversygdom, dårligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom, alvorlige eller ikke-helende sår, ulcus eller fraktur;
  4. Kendt eller testet positiv for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
  5. Aktiv kendt autoimmun sygdom med undtagelse af autoimmun thyroiditis, vitiligo og alopeci;
  6. Pleural effusion, der kræver gentagen dræning, dvs. et indlagt kateter eller 2 thoracenteser med 6 uger af den første dosis af mogamulizumab;
• Modtog monoklonale antistoffer (uanset grund), kemoterapi, kirurgi, forsøgsbehandling eller strålebehandling inden for 14 dage efter den første dosis af mogamulizumab;
• Modtog levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af mogamulizumab;
• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af mogamulizumab. Bemærk: Inhalerede, intranasale, intraartikulære eller topiske kortikosteroider er tilladt. Ikke-immunsuppressive doser af systemiske steroider til adrenal erstatning eller til kontrastallergi er tilladt;;
• Enhver historie eller tegn på metastaser i centralnervesystemet;
• Enhver historie eller tegn på pulmonal lymfangitisk spredning;
• Oplevet en grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaktionen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved efterfølgende infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-hydroxytryptamin (5-HT3) receptorantagonister eller kortikosteroider;
• Individet har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler formuleret med polysorbat 80;

• Anamnese med anden primær cancer inden for de seneste 5 år, med undtagelse af:

  1. Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft;
  2. Kurativt behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller prostatacarcinom med aktuelt prostataspecifikt antigen (PSA) < 0,01 ng/ml; eller
  3. Kurativt behandlet duktalt karcinom in situ af brystet;
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 1,5 × ULN, med samtidig alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN.