Otevřená studie snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BCD-054 (Pegylovaný interferon Beta-1a), IM a SC, ve srovnání s Rebif® a Avonex® u zdravých dobrovolníků

Kritéria zahrnutí:

1. Písemný informovaný souhlas;
2. Mužské pohlaví;
3. Věk 18 - 45 let včetně;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) (18,5 - 24,99 kg/m2);

5. Zdravý stav prokázaný anamnézou dobrovolníka, globálním hodnocením a výsledky laboratorních analýz:

   • Absence v anamnéze a při screeningu klinicky významných dysfunkcí oběhového, respiračního, nervového, hematopoetického, endokrinního a trávicího systému, jater a ledvin;
   • Bez anamnézy kardiovaskulárních onemocnění a onemocnění štítné žlázy
   • Výsledky hematologických a biochemických testů, analýzy moči a analýzy hormonů štítné žlázy jsou v normálních mezích podle standardů místa studie. Screeningové laboratorní analýzy by měly být prováděny ne více než 14 dní před zařazením dobrovolníka do studie;
   • Hemodynamické parametry jsou v mezích normy: systolický krevní tlak - od 100 do 139 mmHg, diastolický krevní tlak - od 60 do 90 mmHg, srdeční frekvence - od 50 do 90 bpm;
   • Absence anamnézy chronické infekce (tuberkulózy) a chronického zánětu;
   • Absence HIV, viru hepatitidy B a C, syfilis;
   • Absence akutních infekcí během 4 týdnů před zařazením do studie;
   • Absence psychiatrických poruch a dalších stavů, které mohou narušovat schopnost dobrovolníka dodržovat protokol studie, včetně deprese;
   • Pohoda (podle názoru dobrovolníka) do 30 dnů před účastí ve studii;
6. Absence systematického zneužívání alkoholu a drog v anamnéze;
7. Schopnost dobrovolníka, podle názoru zkoušejícího, dodržovat postupy a požadavky protokolu studie;
8. Ochota dobrovolníků a jejich sexuálních partnerů ve fertilním věku používat spolehlivé metody antikoncepce počínaje 2 týdny před zařazením do studie a do 4 týdnů po podání poslední dávky hodnocených přípravků. Toto kritérium se nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci. Spolehlivá antikoncepční opatření zahrnují jednu bariérovou metodu v kombinaci s jednou z následujících metod: spermicidy, nitroděložní tělísko nebo perorální antikoncepce používaná partnerkou účastnice;
9. Souhlas s vyvarováním se pití alkoholu do 24 hodin před a 8 dnů po každém podání testovaného nebo referenčního léku;
10. Souhlas s vyloučením konzumace grapefruitové šťávy (nebo jiných produktů obsahujících grapefruit) během 72 hodin před a 8 dnů po každém podání studie nebo referenčních léků.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí užívání léků obsahujících IFN-β1 kdykoli před zařazením;
2. Závažné alergické reakce v anamnéze (anafylaxe nebo mnohočetná alergie);
3. Známá alergie nebo intolerance na interferony nebo jiné složky studijních nebo referenčních léků nebo pegylované proteiny;
4. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem;
5. Nemožnost instalace žilního katétru pro odběr krve (např. kvůli kožním poruchám v místech venepunkce);
6. Nemoci nebo jiné stavy, které mohou interferovat s farmakokinetikou zkoumaných léků (např. chronická onemocnění jater, ledvin, krve, oběhového systému, plic nebo neuroendokrinní onemocnění, včetně diabetes mellitus a dalších);
7. Horečka nad 40°С v anamnéze
8. Anamnéza zvýšení aminotransferáz (ALT, AST) > 2,5 × ULN
9. Anamnéza epileptických záchvatů;
10. Deprese a/nebo sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu v historii
11. Pravidelné orální nebo parenterální užívání jakýchkoli léků včetně volně prodejných léků, vitamínů a nutričních aditiv během méně než 2 týdnů před zařazením do studie;
12. příjem léků, včetně volně prodejných léků a biologicky aktivních aditiv, které mohou ovlivnit hemodynamiku, funkci jater atd. (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) v době kratší než 30 dnů před zařazením do studie;
13. příjem léků ovlivňujících imunitní stav (cytokiny a jejich induktory, glukokortikoidy atd.) v době kratší než 30 dnů před zařazením do studie;
14. Očkování do 4 týdnů před zařazením
15. kouření více než 10 cigaret denně;
16. Jedinci, kteří konzumují více než 10 jednotek alkoholu týdně nebo mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo prokázali zneužívání drog/chemikálií (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ l [500 ml] piva, jedné sklenici [200 ml] vína nebo l panák [50 ml] lihovin);
17. Darování 450 ml a více krve nebo plazmy během 2 měsíců před zařazením do studie;
18. Účast na jiných klinických studiích v době kratší než 1 měsíc před zařazením do studie nebo současná účast v jiné klinické studii;
19. Předchozí účast na této studii