Role dysfunkčního HDL u těžké sepse

Sepse je systémová zánětlivá reakce na infekci, která vede k akutní orgánové dysfunkci a šoku. Současné terapie jsou zaměřeny na normalizaci hemodynamických parametrů během časné resuscitace sepse za účelem snížení mortality. Vyšetřovatelé předpokládají, že budoucí strategie by měly být personalizovány a měly by se zaměřit na mediátory septické reakce na základě individuálního pacienta. Jedním z těchto mediátorů je HDL, který funguje tak, že usnadňuje odstraňování bakteriálních toxinů, udržuje integritu endotelu a zabraňuje zánětu, což je funkce, kterou vykonává Apo-A1. Spojení HDL s kardiovaskulárním zdravím bylo dobře prozkoumáno u kavkazské a asijské populace, kde výzkumy prokázaly, že HDL se může stát prozánětlivými, a tudíž nemusí plnit své funkce jako protizánětlivé, antitrombotické a antioxidační. . Takový HDL se nazývá Dys-HDL. Dys-HDL nebo prozánětlivý HDL mohou hrát klíčovou roli v sepsi, což je oblast, která nebyla plně prostudována. Mechanismus, kterým se HDL stává dysfunkčním, je jedním z diskusí, ale hlavní hypotéza spočívá v polymorfizmech Apo-A1, pravděpodobně prostřednictvím enzymu myeloperoxidázy, a každý polymorfismus produkuje různé hladiny a aktivitu HDL. Tyto změny mohou vést ke zvýšené náchylnosti k septické smrti v důsledku neschopnosti neutralizovat lipopolysacharid, ztrátě apoptózy thymocytů (kritické pro ochranu proti sepsi) a uvolňování endogenních kortikosteroidů a ztrátě schopnosti zachovat antioxidační vlastnosti HDL. Dys-HDL byl také prokázán u časné sepse a může sloužit jako potenciální marker časného onemocnění. Z těchto důvodů se výzkumníci domnívají, že Dys-HDL může hrát klíčovou roli v kaskádě sepse, která vede k dysfunkci orgánů a smrti. Cíl 1. Stanovit přítomnost Dys-HDL u dospělých pacientů s časnou těžkou sepsí, kteří se dostavili k ED. Cíl 2. Prozkoumat vztah mezi Dys-HDL a kumulativní orgánovou dysfunkcí měřenou skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA), což je ověřená míra orgánové dysfunkce u těžké sepse.