- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02370186
Role dysfunkčního HDL u těžké sepse
26. ledna 2021 aktualizováno: University of Florida
Těžká sepse má za následek více než 300 000 návštěv pohotovostního oddělení (ED) a 215 000 úmrtí ročně v USA.
V současné době neexistují žádné účinné léky na sepsi.
Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) má antioxidační, protizánětlivé a antitrombotické vlastnosti a je ochranný při sepsi.
Jeho funkce při sepsi jsou primárně zprostředkovány jeho hlavním apolipoproteinem, Apo-A1, který: 1) neutralizuje silné bakteriální toxiny, 2) chrání stěny krevních cév před poškozením, 3) zabraňuje poškození tkáně díky antioxidačním vlastnostem a 4) zprostředkovává apoptózu thymocytů ( rozhodující pro přežití) a uvolňování endogenních kortikosteroidů.
Současná literatura však uvádí nekonzistentní údaje o funkčnosti HDL a ukazuje, že HDL se stává nefunkčním během akutních zánětlivých stavů nazývaných dysfunkční HDL (Dys-HDL).
Předpokládá se několik příčin Dys-HDL, včetně přítomnosti polymorfismů Apo A1, které mohou zhoršit patologickou zánětlivou odpověď při sepsi a byly prokázány u časné sepse, díky čemuž je Dys-HDL neprozkoumaným potenciálním časným markerem.
Tento projekt si klade za cíl: 1) určit přítomnost Dys-HDL u dospělých pacientů s časnou těžkou sepsí, kteří mají ED (Dys-HDL bude testován pomocí nového bezbuněčného testu a bude měřen zánětlivý index HDL), a 2 ) zkoumat vztah mezi Dys-HDL a kumulativní orgánovou dysfunkcí pomocí skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
Výsledky této studie by mohly prokázat Dys-HDL jako časný marker onemocnění pro sepsi, který má vliv na rozvoj sepsí indukované orgánové dysfunkce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Sepse je systémová zánětlivá reakce na infekci, která vede k akutní orgánové dysfunkci a šoku.
Současné terapie jsou zaměřeny na normalizaci hemodynamických parametrů během časné resuscitace sepse za účelem snížení mortality.
Vyšetřovatelé předpokládají, že budoucí strategie by měly být personalizovány a měly by se zaměřit na mediátory septické reakce na základě individuálního pacienta.
Jedním z těchto mediátorů je HDL, který funguje tak, že usnadňuje odstraňování bakteriálních toxinů, udržuje integritu endotelu a zabraňuje zánětu, což je funkce, kterou vykonává Apo-A1.
Spojení HDL s kardiovaskulárním zdravím bylo dobře prozkoumáno u kavkazské a asijské populace, kde výzkumy prokázaly, že HDL se může stát prozánětlivými, a tudíž nemusí plnit své funkce jako protizánětlivé, antitrombotické a antioxidační. .
Takový HDL se nazývá Dys-HDL.
Dys-HDL nebo prozánětlivý HDL mohou hrát klíčovou roli v sepsi, což je oblast, která nebyla plně prostudována.
Mechanismus, kterým se HDL stává dysfunkčním, je jedním z diskusí, ale hlavní hypotéza spočívá v polymorfizmech Apo-A1, pravděpodobně prostřednictvím enzymu myeloperoxidázy, a každý polymorfismus produkuje různé hladiny a aktivitu HDL.
Tyto změny mohou vést ke zvýšené náchylnosti k septické smrti v důsledku neschopnosti neutralizovat lipopolysacharid, ztrátě apoptózy thymocytů (kritické pro ochranu proti sepsi) a uvolňování endogenních kortikosteroidů a ztrátě schopnosti zachovat antioxidační vlastnosti HDL.
Dys-HDL byl také prokázán u časné sepse a může sloužit jako potenciální marker časného onemocnění.
Z těchto důvodů se výzkumníci domnívají, že Dys-HDL může hrát klíčovou roli v kaskádě sepse, která vede k dysfunkci orgánů a smrti.
Cíl 1. Stanovit přítomnost Dys-HDL u dospělých pacientů s časnou těžkou sepsí, kteří se dostavili k ED.
Cíl 2. Prozkoumat vztah mezi Dys-HDL a kumulativní orgánovou dysfunkcí měřenou skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA), což je ověřená míra orgánové dysfunkce u těžké sepse.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
110
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- UF Health Jacksonville
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí, kteří se dostaví na jedno oddělení urgentního příjmu a kteří splňují kritéria pro těžkou sepsi nebo septický šok.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti ve věku 18 let a starší s alespoň 2 ze 4 kritérií SIRS plus:
- laktát ≥ 2 mg/dl, A
- SOFA skóre ≥ 4* (viz Příloha A), popř
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Těhotné subjekty
- Není k dispozici platný souhlas
- Familiární/genetické poruchy metabolismu lipidů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Dys-HDL u dospělých pacientů s časnou těžkou sepsí
Časové okno: 48 hodin
|
Změřte Dys-HDL u dospělých pacientů s časnou těžkou sepsí, kteří mají ED.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vztah mezi Dys-HDL a kumulativní orgánovou dysfunkcí
Časové okno: 48 hodin
|
Prozkoumejte vztah mezi Dys-HDL a kumulativní orgánovou dysfunkcí měřenou skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA).
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Faheem W Guirgis, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
12. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UFJ 2014-193
- IRB201702454 (Jiný identifikátor: IRB-01)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt