Kombinace karboplatiny, eribulin mesylátu a E7449 u rakoviny souvisejících s BRCA

Kritéria pro zařazení:

Pouze fáze I

• Pacientky musí mít rakovinu prsu nebo vaječníků stadia IV nebo jinou rakovinu související s mutací BRCA.
• Pacienti mohou mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

POZNÁMKA: Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.

• Pacienti musí být refrakterní/netolerující zavedenou terapii, o které je známo, že pro jejich stav přináší klinický přínos.

Obě fáze I a II

• Pacienti musí mít k dispozici archivní bioptické vzorky (nejlépe z metastatického onemocnění) pro výzkumné testy. Pokud není k dispozici vhodný bioptický vzorek, budou pacienti požádáni, aby podstoupili výzkumnou biopsii za účelem získání tkáně.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
• Pacienti mohli mít předchozí diagnózu rakoviny, pokud od poslední léčby této rakoviny uplynulo > 5 let.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Leukocyty ≥ 3 000/μL Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL Krevní destičky ≥ 100 000/μL Kreatinin v normálních mezích nebo clearance kreatininu ≥30

• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.
• Pacienti, kteří dostávali předchozí systémovou léčbu: Nežádoucí účinky související s předchozí léčbou musí vymizet na < stupeň závažnosti 2 (kromě alopecie a neplodnosti).
• Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas.

Pouze fáze II

• Pacientky musí mít rakovinu prsu nebo vaječníků stadia IV
• Pacienti musí mít škodlivé mutace BRCA1/2, nedostatek PTEN nebo rakovinu s vysokým skóre HRD, jak bylo hodnoceno testem Myriad's.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (definice viz výše).
• Pacienti nemuseli dostávat více než 3 chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění.
• Pacienti, kteří nemuseli být dříve léčeni karboplatinou, eribulinem nebo inhibitorem PARP.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nemají nárok
• Pacienti, kteří podstupují souběžnou radioterapii, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky nebo souběžnou protinádorovou léčbu, nejsou způsobilí.

POZNÁMKA: Předchozí systémová léčba je povolena se 14denním (fáze I) nebo 21denním (fáze II) vymývacím obdobím před registrací.

• Pacienti, kteří užívají jakékoli rostlinné (alternativní) léky, nejsou způsobilí. Pacienti musí v době registrace vysadit jakékoli takové léky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku nejsou způsobilí k účasti, pokud nejsou splněny následující podmínky:

Mozkové metastázy jsou léčeny (buď chirurgickou excizí, stereotaktickou radiochirurgií nebo radioterapií a jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů (dokumentováno MRI) Pacient je asymptomatický a vysadil kortikosteroidy, pokud se užíval za tímto účelem

Pacienti s některým z následujících stavů nebo komplikací NEJSOU způsobilí k účasti:

Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky Malabsorpční syndrom Vyžadovat IV výživu Historie předchozích chirurgických zákroků ovlivňujících absorpci Nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida). Hypersenzitivita na kteroukoli ze složek E7449, karboplatiny, eribulinu Významné neurologické (žádná neuropatie > 2. stupně) nebo psychiatrické poruchy v anamnéze.

Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida).

Významné nenádorové onemocnění ledvin. Subjekty s oslabenou imunitou, včetně subjektů, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).

Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza, porucha nadledvin), tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních tří měsíců Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nekontrolovaná arteriální hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku; nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření.

Prodloužení QTc intervalu na > 480 ms, když je rovnováha elektrolytů normální. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku