BRCA関連がんにおけるカルボプラチン、メシル酸エリブリン、およびE7449の併用

包含基準:

フェーズIのみ

• 患者はステージ IV の乳がん、卵巣がん、またはその他の BRCA 変異関連がんを患っている必要があります。
• 患者は、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っている可能性があります。

注: 測定可能な病変は、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で、従来の技術では > 20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは > 10 mm として正確に測定できる病変として定義されます。

• 患者は、自分の状態に臨床上の利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐症でなければなりません。

フェーズ I と II の両方

• 患者は研究検査に利用できるアーカイブ生検標本（できれば転移性疾患からの標本）を持っていなければなりません。 適切な生検標本が入手できない場合、患者は組織を入手するために研究生検を受けるように求められます。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前 30 日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
• 患者は ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 を持っている必要があります。
• がんの最後の治療から 5 年以上が経過している場合、患者は以前にがんの診断を受けていた可能性があります。
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

白血球 ≥ 3,000/μL 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL 血小板 ≥ 100,000/μL クレアチニンが正常範囲内またはクレアチニンクリアランス ≥30

• 患者は経口薬を飲み込み、保持できなければなりません。
• 以前に全身療法を受けていた患者：以前の治療に関連した副作用は、重症度がグレード 2 未満に解決されている必要があります（脱毛症と不妊症を除く）。
• すべての患者は、研究に登録する前に署名とインフォームドコンセントを提出しなければなりません。

フェーズ II のみ

• 患者はステージ IV の乳がんまたは卵巣がんを患っている必要があります
• 患者はBRCA1/2の有害な変異、PTEN欠損症、またはMyriadのアッセイで評価されたHRDスコアが高い癌を患っていなければならない
• 患者は、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません (定義については上記を参照)。
• 患者は転移性疾患に対して 3 回を超える化学療法を受けていない可能性があります。
• 以前にカルボプラチン、エリブリン、またはPARP阻害剤による治療を受けていない可能性がある患者。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は対象外です
• 放射線療法を併用している患者さんは対象外となります。
• 他の治験薬または同時抗がん療法を受けている患者は対象外です。

注: 以前の全身治療は、登録前に 14 日間 (フェーズ I) または 21 日間 (フェーズ II) の休薬期間を設けて許可されます。

• 漢方薬（代替薬）を服用している患者さんは対象外です。 患者は登録時までにそのような薬剤の服用を中止しなければなりません。
• 脳転移が既知の患者は、以下を満たさない限り参加資格がありません。

脳転移が治療されている（外科的切除、定位放射線手術または放射線療法のいずれかで治療されており、少なくとも4週間安定している（MRIが記録されている）） 患者には無症状があり、その目的でコルチコステロイドを服用している場合は中止している

以下の症状や合併症のある患者さんは参加資格がありません。

経口薬を服用できない原因となる消化管疾患 吸収不良症候群 点滴による栄養補給が必要 吸収に影響を与える以前の外科的処置の病歴 制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。 E7449、カルボプラチン、エリブリンのいずれかの成分に対する過敏症。 重大な神経障害（グレード2以上の神経障害なし）または精神障害の病歴。

重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）。

重大な非腫瘍性腎疾患。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている対象を含む、免疫不全状態の対象。

制御されていない内分泌疾患（糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、副腎障害など）、つまり、過去 1 か月以内に関連する投薬変更、または過去 3 か月以内の入院が必要な場合 全身療法を必要とする活動性感染症。 重度の心血管障害：治験薬の初回投与から6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、コントロール不良の動脈性高血圧、不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中の病歴；または治療が必要な不整脈。

電解質バランスが正常な場合、QTc 間隔が 480 ミリ秒以上に延長されます。 -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者