Studie chemoterapie Nivolumab Plus u pacientů s pokročilou rakovinou (NivoPlus) (NivoPlus)

Kritéria pro zařazení do fáze Ib a II:

1. Pacient ve věku nejméně 18 let s definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým solidním nádorem.
2. Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT skenem (nebo PET/CT, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky). Místa nádoru, která jsou považována za měřitelná, nesmějí být předtím podrobena radiační terapii. U metastatických nádorů, které nelze změřit CT a/nebo PET/CT, je potřeba, aby při fyzikálním vyšetření byl nádor měřící alespoň 1 cm v jednom rozměru digitálním posuvným měřítkem.
3. Do této studie mohou být pacienti zařazeni pouze do jedné z léčebných větví.
4. Zkoušející vybere vhodnou léčebnou větev pro pacienta s následujícími požadavky: (a) Pacienti nemohli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost na chemoterapii jedinou látkou a poté byli zařazeni do ramene se stejnou chemoterapií jedinou látkou plus nivolumab (b) chemoterapie na vybrané paži musí být považována za standardní péči nebo její složky uvedené v pokynech NCCN (www.nccn.org) pro tento typ rakoviny.

5. Uzdravili jste se z akutní toxicity předchozí léčby:

   • Od obdržení jakékoli zkoumané látky musí uplynout > 3 týdny.
   • Od podání jakékoli radioterapie musí uplynout > 2 týdny nebo ≥ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší pro léčbu cytotoxickými nebo biologickými látkami (≥ 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče.
6. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz v době screeningu:
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 mm3, počet krevních destiček ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl. Subjektu může být podána balená transfuze červených krvinek

8. Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockroft-Gaultovy rovnice:

   [CreatClear = Sex * ((140 - Věk) / (SérumCreat)) * (Hmotnost / 72); kde Pohlaví = 1 pro muže a 0,85 pro ženy], celkový bilirubin 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), AST/ALT ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).

9. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavních normálních limitů. Pokud je TSH nad horní hranicí normálního rozmezí, pak je přijatelný volný T4 v rámci ústavních normálních limitů. Je-li zahájena substituční terapie štítné žlázy, může být pacient vyšetřen a zařazen, jakmile bude splněno výše uvedené kritérium.
10. Přetrvávající předchozí systémová léčba nehematologického AE stupně ≤ 2 (kromě alopecie nebo upravitelné elektrolytové abnormality suplementací)
11. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70.
12. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinenci, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a po dobu 5 měsíců po ní. poslední dávku nivolumabu a 30 dní po poslední dávce chemoterapie v této studii v této studii a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Pokud žena nebo partnerka muže během tohoto období otěhotní, bude pacientce doporučeno vyhledat vhodnou porodnickou péči. Studie nebude sledovat subjekty nebo partnerky subjektů na těhotenství po poslední dávce studovaného léčiva nebo chemoterapie.

Kritéria vyloučení pro fázi Ib a II:

1. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE (verze 4.03) stupeň 2.
2. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
3. Pacient má známé mozkové metastázy. Základní zobrazení mozku je nutné do 28 dnů před randomizací.
4. Předchozí terapie savčím inhibitorem rapamycinu (mTOR) u pacientů s RCC, předchozí léčba irinotekanem nebo topotekanem u pacientů s NSCLC a předchozí léčba irinotekanem u pacientů s CRC.
5. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky.
6. Pacient má známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti NEMUSÍ být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů).
7. Vyžaduje denní dávku kortikosteroidů ≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
8. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (např. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
9. Pacient má závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
10. Pacient bude během účasti v této studii dostávat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii.
11. Předchozí léčba nivolumabem není povolena. Předchozí příjem jiných inhibitorů PD-1 nebo inhibitorů PD-L1 je povolen.
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let.