Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie hemofilie B

3. června 2020 aktualizováno: Pfizer

Genová terapie, otevřená studie s eskalací dávky PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-asociovaný virový vektor s genem lidského faktoru IX] u subjektů s hemofilií B

Fáze 1/2, otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky SPK-9001 u subjektů s hemofilií B.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hemofilie B, neboli vánoční nemoc, je genetická porucha krvácení, která má za následek nedostatečnou schopnost produkovat faktor IX srážení krve (FIX). Jedinci s hemofilií B trpí opakovanými krvácivými příhodami, které mohou způsobit chronické onemocnění kloubů a někdy vedou ke smrti v důsledku neschopnosti účinného srážení krve. Toto chronické onemocnění kloubů může mít významné fyzické, psychosociální dopady a dopady na kvalitu života, včetně finanční zátěže. Současnou léčbou je intravenózní infuze proteinových produktů FIX, buď profylakticky, nebo jako odpověď na krvácení.

Přístup testovaný v této studii využívá nový rekombinantní adeno-asociovaný virus (AAV), který v přírodě nezpůsobuje žádné onemocnění, k dodání genu lidského faktoru IX (hFIX) do jaterních buněk, kde se FIX normálně tvoří. Nedávná data studie genové terapie ukázala předběžné povzbudivé výsledky s přístupem použití AAV vektoru nesoucího gen faktoru IX. Tato studie se bude snažit určit bezpečnost a kinetiku jediné IV infuze SPK-9001 (nový AAV vektor nesoucí variantu faktoru IX s vysokou specifickou aktivitou).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Spojené státy, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie
  • Muži ≥18 let s potvrzenou diagnózou hemofilie B (≤ 2 IU/dl nebo ≤ 2 % endogenního faktoru IX)
  • Přijato ≥50 dní expozice produktům faktoru IX
  • Minimálně 4 krvácivé příhody za rok vyžadující epizodickou léčbu infuzí faktoru IX nebo profylaktické infuze faktoru IX
  • Žádný měřitelný inhibitor faktoru IX podle hodnocení centrální laboratoří a bez předchozí anamnézy inhibitorů proteinu faktoru IX
  • Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce, dokud 3 po sobě jdoucí vzorky nebudou negativní na vektorové sekvence

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní hepatitidy B nebo C
  • V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C
  • Mají významné základní onemocnění jater
  • Mít sérologický důkaz* HIV-1 nebo HIV-2 s počtem CD4 ≤ 200/mm3 (* jedinci, kteří jsou HIV+ a stabilní s počtem CD4 > 200/mm3 a nedetekovatelnou virovou zátěží, jsou způsobilí k zápisu)
  • Neutralizační protilátky reagující s AAV-Spark100 nad a/nebo pod definovaným titrem
  • Účast na studii genového transferu během posledních 52 týdnů nebo na klinické studii s hodnoceným lékem během posledních 12 týdnů
  • Neschopnost nebo ochotu splnit studijní hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: SPK-9001
Jedna intravenózní (i.v.) infuze SPK-9001 [adeno-asociovaný virový (AAV) vektor s genem lidského faktoru IX] Intervence: Genová terapie / Přenos genů
Biologický: SPK-9001
Nový, bioinženýrsky vytvořený adeno-asociovaný virový vektor nesoucí variantu lidského faktoru IX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému. Vyšetření posuzovalo účastníky z hlediska jakýchkoliv potenciálních změn celkového vzhledu, dýchacího a kardiovaskulárního systému a také symptomů hlášených účastníky. Nálezy byly na základě rozhodnutí zkoušejícího považovány za klinicky významné.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Vitální funkce (teplota, dechová frekvence, tepová frekvence, výška, hmotnost, systolický a diastolický krevní tlak) byly získány s účastníkem v sedě poté, co klidně seděl po dobu alespoň 5 minut. Klinický význam vitálních funkcí byl stanoven podle uvážení zkoušejícího.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, počet červených krvinek [RBC], hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček); jaterní funkce (albumin, celkový bilirubin, celkový protein, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza, GGT); Lipidový panel (HDL, VLDL, triglyceridy, celkový cholesterol); klinická chemie (sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, glukóza, fosfát, sérový kreatinin, BUN); analýza moči (specifická hmotnost, pH, glukóza, bílkoviny, krev, ketony; koagulace, imunologie atd. Výzkumníci určili, které laboratorní abnormality byly hlášeny jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE).
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s drogami a závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt; událost nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu. AE zahrnovaly SAE i AE. AE byl považován za TEAE, pokud datum zahájení bylo v den nebo po infuzi SPK-9001, ale před poslední návštěvou účastníka ve studii (nebo datem odstoupení/datem ztráty z důvodu sledování). Těžké TEAE byly TEAE, které významně zasahovaly do obvyklé funkce účastníků. TEAE související s léčbou byly stanoveny zkoušejícím.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s pozitivní imunitní odpovědí proti adeno-asociovanému virovému vektoru (AAV) kapsid
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Byly prezentovány výsledky mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pomocí interferonu gama enzyme-linked immunospot assay (ELISPOT) pro hodnocení buněčných imunitních odpovědí na kapsidu AAV a na FIX. ELISPOT je typ testu, který se zaměřuje na kvantitativní měření frekvence sekrece cytokinů pro jednu buňku. Pozitivní výsledky ELISPOT naznačovaly reakci T-buněk na kapsidový protein.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhli > 150 % FIX:C úroveň aktivity odvozená z vektoru po infuzi SPK-9001
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Na základě neklinických studií na nehumánních primátech (NHP) nebylo předpovězeno, že by v této studii bylo dosaženo úrovní aktivity FIX:C odvozené od vektorů > 150 % normálu. Hladiny trombinu antitrombinu (TAT) jako trombotický potenciál však měly být měřeny, pokud byly u kteréhokoli účastníka během studie dosaženy hladiny aktivity FIX:C odvozené z vektoru > 150 % normálu. Vzorky krve pro TAT v den 0 návštěvy (před infuzí proteinového produktu FIX) byly použity pro stanovení základní hodnoty.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s FIX Inhibitorem
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Inhibitory FIX byly měřeny pomocí testu Bethesda z centrální a místní laboratoře. Test Bethesda měří množství faktoru (FIX) inaktivovaného, ​​když je plazma od pacienta inkubována s externím zdrojem faktoru po dobu 2 hodin při 37ºC. Hladiny inhibitorů jsou kvantifikovány v jednotkách Bethesda (BU). Titr inhibitoru ≥ 0,6 BU/ml je třeba považovat za klinicky významný.
Výchozí stav do 52. týdne
Přírůstková obnova produktu FIX
Časové okno: Den 0 a týden 52
Přírůstkové zotavení bylo stanoveno jako maximální hladina faktoru zaznamenaná během prvních 3 hodin po infuzi a byla hlášena jako (IU/ml)/(IU/kg) pomocí vzorce: ([Aktivita IU/ml vrchol po infuzi] - [Aktivita IU/ml pre-infuze]) / (IU/kg v infuzi).
Den 0 a týden 52

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FIX:C Aktivita
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Všechny vzorky odebrané od účastníků pro hladiny aktivity FIX v plazmě byly analyzovány a použity ke stanovení maximálních a ustálených hladin cirkulující aktivity FIX odvozené od vektoru. Úrovně endogenní aktivity FIX:C odvozené od vektoru (neovlivněné interkurentními infuzemi produktu FIX) byly charakterizovány průměrem populace po léčbě. Strategie eskalace dávky a expanze úrovně dávky byly použity ve studii na základě úrovní aktivity FIX odvozené od vektoru, stejně jako jakékoli imunitní reakce proti kapsidě AAV. Hladiny v ustáleném stavu byly založeny na 2 samostatných měřeních úrovně aktivity FIX:C odvozených z vektoru (alespoň 2 týdny od sebe) počínaje týdnem 8-12 s adekvátním vymýváním.
Výchozí stav do 52. týdne
Změna od základní linie v úrovni FIX:C antigenu v ustáleném stavu
Časové okno: Týden 12 až 52
Hladiny endogenního antigenu FIX:C odvozeného od vektoru (neovlivněného interkurentními infuzemi produktu FIX) aktivity FIX:C byly charakterizovány průměrem populace po léčbě.
Týden 12 až 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. června 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení