Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie hemofilie B

3. června 2020 aktualizováno: Pfizer

Genová terapie, otevřená studie s eskalací dávky PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-asociovaný virový vektor s genem lidského faktoru IX] u subjektů s hemofilií B

Fáze 1/2, otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky SPK-9001 u subjektů s hemofilií B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofilie B, neboli vánoční nemoc, je genetická porucha krvácení, která má za následek nedostatečnou schopnost produkovat faktor IX srážení krve (FIX). Jedinci s hemofilií B trpí opakovanými krvácivými příhodami, které mohou způsobit chronické onemocnění kloubů a někdy vedou ke smrti v důsledku neschopnosti účinného srážení krve. Toto chronické onemocnění kloubů může mít významné fyzické, psychosociální dopady a dopady na kvalitu života, včetně finanční zátěže. Současnou léčbou je intravenózní infuze proteinových produktů FIX, buď profylakticky, nebo jako odpověď na krvácení.

Přístup testovaný v této studii využívá nový rekombinantní adeno-asociovaný virus (AAV), který v přírodě nezpůsobuje žádné onemocnění, k dodání genu lidského faktoru IX (hFIX) do jaterních buněk, kde se FIX normálně tvoří. Nedávná data studie genové terapie ukázala předběžné povzbudivé výsledky s přístupem použití AAV vektoru nesoucího gen faktoru IX. Tato studie se bude snažit určit bezpečnost a kinetiku jediné IV infuze SPK-9001 (nový AAV vektor nesoucí variantu faktoru IX s vysokou specifickou aktivitou).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Spojené státy, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie
  • Muži ≥18 let s potvrzenou diagnózou hemofilie B (≤ 2 IU/dl nebo ≤ 2 % endogenního faktoru IX)
  • Přijato ≥50 dní expozice produktům faktoru IX
  • Minimálně 4 krvácivé příhody za rok vyžadující epizodickou léčbu infuzí faktoru IX nebo profylaktické infuze faktoru IX
  • Žádný měřitelný inhibitor faktoru IX podle hodnocení centrální laboratoří a bez předchozí anamnézy inhibitorů proteinu faktoru IX
  • Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce, dokud 3 po sobě jdoucí vzorky nebudou negativní na vektorové sekvence

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní hepatitidy B nebo C
  • V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C
  • Mají významné základní onemocnění jater
  • Mít sérologický důkaz* HIV-1 nebo HIV-2 s počtem CD4 ≤ 200/mm3 (* jedinci, kteří jsou HIV+ a stabilní s počtem CD4 > 200/mm3 a nedetekovatelnou virovou zátěží, jsou způsobilí k zápisu)
  • Neutralizační protilátky reagující s AAV-Spark100 nad a/nebo pod definovaným titrem
  • Účast na studii genového transferu během posledních 52 týdnů nebo na klinické studii s hodnoceným lékem během posledních 12 týdnů
  • Neschopnost nebo ochotu splnit studijní hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SPK-9001
Jedna intravenózní (i.v.) infuze SPK-9001 [adeno-asociovaný virový (AAV) vektor s genem lidského faktoru IX] Intervence: Genová terapie / Přenos genů
Biologický: SPK-9001
Nový, bioinženýrsky vytvořený adeno-asociovaný virový vektor nesoucí variantu lidského faktoru IX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému. Vyšetření posuzovalo účastníky z hlediska jakýchkoliv potenciálních změn celkového vzhledu, dýchacího a kardiovaskulárního systému a také symptomů hlášených účastníky. Nálezy byly na základě rozhodnutí zkoušejícího považovány za klinicky významné.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Vitální funkce (teplota, dechová frekvence, tepová frekvence, výška, hmotnost, systolický a diastolický krevní tlak) byly získány s účastníkem v sedě poté, co klidně seděl po dobu alespoň 5 minut. Klinický význam vitálních funkcí byl stanoven podle uvážení zkoušejícího.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, počet červených krvinek [RBC], hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček); jaterní funkce (albumin, celkový bilirubin, celkový protein, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza, GGT); Lipidový panel (HDL, VLDL, triglyceridy, celkový cholesterol); klinická chemie (sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, glukóza, fosfát, sérový kreatinin, BUN); analýza moči (specifická hmotnost, pH, glukóza, bílkoviny, krev, ketony; koagulace, imunologie atd. Výzkumníci určili, které laboratorní abnormality byly hlášeny jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE).
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s drogami a závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt; událost nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu. AE zahrnovaly SAE i AE. AE byl považován za TEAE, pokud datum zahájení bylo v den nebo po infuzi SPK-9001, ale před poslední návštěvou účastníka ve studii (nebo datem odstoupení/datem ztráty z důvodu sledování). Těžké TEAE byly TEAE, které významně zasahovaly do obvyklé funkce účastníků. TEAE související s léčbou byly stanoveny zkoušejícím.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s pozitivní imunitní odpovědí proti adeno-asociovanému virovému vektoru (AAV) kapsid
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Byly prezentovány výsledky mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pomocí interferonu gama enzyme-linked immunospot assay (ELISPOT) pro hodnocení buněčných imunitních odpovědí na kapsidu AAV a na FIX. ELISPOT je typ testu, který se zaměřuje na kvantitativní měření frekvence sekrece cytokinů pro jednu buňku. Pozitivní výsledky ELISPOT naznačovaly reakci T-buněk na kapsidový protein.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhli > 150 % FIX:C úroveň aktivity odvozená z vektoru po infuzi SPK-9001
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Na základě neklinických studií na nehumánních primátech (NHP) nebylo předpovězeno, že by v této studii bylo dosaženo úrovní aktivity FIX:C odvozené od vektorů > 150 % normálu. Hladiny trombinu antitrombinu (TAT) jako trombotický potenciál však měly být měřeny, pokud byly u kteréhokoli účastníka během studie dosaženy hladiny aktivity FIX:C odvozené z vektoru > 150 % normálu. Vzorky krve pro TAT v den 0 návštěvy (před infuzí proteinového produktu FIX) byly použity pro stanovení základní hodnoty.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet účastníků s FIX Inhibitorem
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Inhibitory FIX byly měřeny pomocí testu Bethesda z centrální a místní laboratoře. Test Bethesda měří množství faktoru (FIX) inaktivovaného, ​​když je plazma od pacienta inkubována s externím zdrojem faktoru po dobu 2 hodin při 37ºC. Hladiny inhibitorů jsou kvantifikovány v jednotkách Bethesda (BU). Titr inhibitoru ≥ 0,6 BU/ml je třeba považovat za klinicky významný.
Výchozí stav do 52. týdne
Přírůstková obnova produktu FIX
Časové okno: Den 0 a týden 52
Přírůstkové zotavení bylo stanoveno jako maximální hladina faktoru zaznamenaná během prvních 3 hodin po infuzi a byla hlášena jako (IU/ml)/(IU/kg) pomocí vzorce: ([Aktivita IU/ml vrchol po infuzi] - [Aktivita IU/ml pre-infuze]) / (IU/kg v infuzi).
Den 0 a týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FIX:C Aktivita
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Všechny vzorky odebrané od účastníků pro hladiny aktivity FIX v plazmě byly analyzovány a použity ke stanovení maximálních a ustálených hladin cirkulující aktivity FIX odvozené od vektoru. Úrovně endogenní aktivity FIX:C odvozené od vektoru (neovlivněné interkurentními infuzemi produktu FIX) byly charakterizovány průměrem populace po léčbě. Strategie eskalace dávky a expanze úrovně dávky byly použity ve studii na základě úrovní aktivity FIX odvozené od vektoru, stejně jako jakékoli imunitní reakce proti kapsidě AAV. Hladiny v ustáleném stavu byly založeny na 2 samostatných měřeních úrovně aktivity FIX:C odvozených z vektoru (alespoň 2 týdny od sebe) počínaje týdnem 8-12 s adekvátním vymýváním.
Výchozí stav do 52. týdne
Změna od základní linie v úrovni FIX:C antigenu v ustáleném stavu
Časové okno: Týden 12 až 52
Hladiny endogenního antigenu FIX:C odvozeného od vektoru (neovlivněného interkurentními infuzemi produktu FIX) aktivity FIX:C byly charakterizovány průměrem populace po léčbě.
Týden 12 až 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Klinické studie na SPK-9001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit