Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor v léčbě pacientů se středně a vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem po transplantaci

12. května 2021 aktualizováno: University of Chicago

Studie fáze I k posouzení snášenlivosti a účinnosti Selinexoru (KPT-330) jako jediného činidla k odstranění minimálního reziduálního onemocnění a udržení remise u pacientů s AML a vysoce rizikovým MDS po alogenní transplantaci kmenových buněk

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku selinexoru při podání po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která má střední nebo vysoké riziko šíření nebo návratu (střední nebo vysoké riziko), nebo myelodysplastický syndrom který je vystaven vysokému riziku šíření nebo návratu (vysoké riziko). Selinexor působí na zastavení růstu rakoviny blokováním enzymu, který může způsobit smrt rakovinných buněk a také zabíjet buňky způsobující růst rakoviny, které obvykle nereagují na běžnou chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) selinexoru u pacientů s hematologickými malignitami, zejména akutní myeloidní leukémií (AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS), po alogenní (allo) transplantaci kmenových buněk (SCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit toxicitu selinexoru jako udržovací léčby po allo-SCT.

II. Zjistit výskyt non-recidivy mortality. III. Stanovit 2 roky po SCT přežití bez progrese (PFS) a celkovou míru přežití.

IV. Stanovit výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

V. Stanovit lymfoidní a myeloidní chimérismus po transplantaci.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Analyzovat imunitní rekonstituci dárce po allo-SCT s udržováním selinexoru.

II. Monitorovat minimální reziduální nemoc (MRD) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) Wilms tumor 1 (WT1) během léčby selinexorem u pacientů s AML/MDS.

III. Charakterizovat fyziopatologii buněk iniciujících leukémii (LIC) v době relapsu onemocnění při udržování selinexoru a porovnat to při počáteční diagnóze onemocnění.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Počínaje dnem 60-100 po allo-SCT bez známek GVHD nad 1. stupněm a relapsu onemocnění se stabilní hematopoetickou obnovou, pacienti dostávají selinexor perorálně (PO) v den 1 každého týdne nebo ve dnech 1 a 3 týdnů 1-3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Pacienti podstoupili allo-SCT se středním rizikem a vysokým rizikem AML a vysoce rizikovým MDS (definovaným kritérii American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT]), kteří jsou během 60 až 100 dnů po allo-SCT
  • V době screeningu neexistuje žádný důkaz o relapsu onemocnění a je přijatelná minimální reziduální nemoc (MRD).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 ul
  • Krevní destičky >= 20 000 bez transfuze destiček
  • Clearance kreatininu > 30 cc/min vypočtená pomocí Cockcroftova a Gaultova (1976) vzorce nebo naměřená
  • Celkový bilirubin = < 2 mg/dl, pokud není vysoký nepřímý bilirubin způsoben vrozenou poruchou
  • Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,0 x horní hranice normy (ULN)
  • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 2 x ULN
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
  • Je důležité, aby pacientky během této studie pochopily potřebu používat antikoncepci; pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (< 3 dny před první dávkou), pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie období a období 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní GVHD stupně II-IV
  • Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem během tří týdnů před první dávkou v této studii
  • velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku; pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli operace provedené před více než 2 týdny
  • Pacient má současně léčenou aktivní malignitu

  • Nestabilní kardiovaskulární funkce:

    • Symptomatická ischemie, popř
    • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny; atrioventrikulární (AV) blok 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda/blokáda pravého raménka (LAFB/RBBB) nebudou vyloučeny), popř.
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) třída NYHA >= 3, popř
    • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců
  • Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic je přijatelná
  • Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem C (HCV); nebo je známo, že je pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV)
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta
  • Pacienti neschopní polykat tablety nebo pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba (selinexor)
Počínaje dnem 60-100 po allo-SCT bez známek GVHD nad 1. stupněm a relapsu onemocnění se stabilní hematopoetickou obnovou, pacienti dostávají selinexor PO 1. den každého týdne nebo 1. a 3. týden 1.–3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Selinexor
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektivní inhibitor jaderného exportu KPT-330
  • SINE KPT-330

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
MTD selinexoru, stanovená podle výskytu DLT, jak je odstupňováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.03
Časové okno: Až 29 dní
Až 29 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: Až 2 roky
Budou prezentovány souhrnné tabulky počtu a procenta pacientů v každé kategorii (s kategorií pro chybějící data) parametru a také oboustranné 95% CI.
Až 2 roky
Incidence nežádoucích účinků (AE), odstupňovaná podle NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: Až 2 roky
AE budou shrnuty podle četnosti výskytu pacientů, proto v jakékoli tabulce pacient přispívá k počtu pro danou AE pouze jednou. Počet a procento pacientů s jakýmkoli AE vyvolaným léčbou (TEAE) bude shrnuto pro každou léčebnou skupinu, klasifikováno podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. Počet a procento pacientů s TEAE hodnocenými zkoušejícím jako alespoň možná související s léčbou budou také uvedeny v tabulce. Počet a procento pacientů s jakýmkoliv stupněm >= 3 TEAE budou uvedeny v tabulce stejným způsobem. Závažné nežádoucí příhody jsou také uvedeny v tabulce.
Až 2 roky
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Až 2 roky
Budou prezentovány souhrnné tabulky počtu a procenta pacientů v každé kategorii (s kategorií pro chybějící data) parametru a také oboustranné 95% CI.
Až 2 roky
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: Až 2 roky
Budou prezentovány souhrnné tabulky počtu a procenta pacientů v každé kategorii (s kategorií pro chybějící data) parametru, stejně jako oboustranné 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Až 2 roky
Lymfoidní a myeloidní chimérismus po transplantaci
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data allo-SCT do data relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
Střední doba trvání OS bude odhadnuta na základě 50. percentilu Kaplan-Meierovy distribuce; budou prezentovány další souhrnné statistiky, včetně 25. a 75. percentilu, 95% CI na mediánu a dalších percentilů a podílu cenzurovaných dat. Bude také vypočítána Kaplan-Meierova míra přežití. Další explorativní Coxovy modely mohou být použity ke stanovení účinku dalších prognostických faktorů, jako je stav MRD v době léčby.
Od data allo-SCT do data relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
PFS
Časové okno: Od data allo-SCT do data relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
Střední doba trvání PFS bude odhadnuta na základě 50. percentilu Kaplan-Meierovy distribuce; budou prezentovány další souhrnné statistiky, včetně 25. a 75. percentilu, 95% CI na mediánu a dalších percentilů a podílu cenzurovaných dat. Bude také vypočítána Kaplan-Meierova míra přežití. Další explorativní Coxovy modely mohou být použity ke stanovení účinku dalších prognostických faktorů, jako je stav MRD v době léčby.
Od data allo-SCT do data relapsu onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Chicago

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB14-1426 (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00997 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení